去氢木香内酯诱导乳腺癌SK-BR-3细胞凋亡的机制研究

摘要：

目的 观察去氢木香内酯(Dehydrocostuslactone,Dehy)对乳腺癌SK-BR-3细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其分子机制.方法 体外培养乳腺癌SK-BR-3细胞,分别加入不同浓度Dehy(5、10、20、30、40、50、60、80、100 μmol·L-1)作用24、48、72 h,采用CCK-8法检测细胞增殖抑制率.将SK-BR-3细胞分为空白对照组(0μmol·L-1)和Dehy 10、20、30 μmol·L-1浓度组,干预48 h后,利用倒置显微镜观察乳腺癌SK-BR-3细胞的形态;采用流式细胞术检测细胞周期;Annexin V-FITC/PI 双染法检测细胞凋亡率;Hoechst 33258 荧光染色法检测细胞凋亡的形态学变化;Western Blot法检测Bcl-2、Bax、Caspase-3和Cleaved Caspase-3蛋白的表达.结果 Dehy 干预 SK-BR-3细胞24、48、72 h 后的 IC50值分别为24.84、19.39、11.45 μmol·L1,且呈现浓度和时间依赖性.与空白对照组比较,Dehy 10、20、30 μmol·L-1浓度组的SK-BR-3细胞数量明显减少,细胞结构松散、轮廓消失、变圆,贴壁不良;Dehy 10、20、30 μmol·L-1浓度组的G2/M期细胞比例及细胞凋亡率均显著升高(P＜0.05,P＜0.01),呈明显的浓度依赖性;Dehy 10、20、30 μmol·L-1浓度组的SK-BR-3细胞出现不同程度的细胞核浓染、固缩及碎裂等凋亡现象,且细胞核致密浓染的比例显著升高(P＜0.05,P＜0.01);Dehy 10、20、30 μmol·L-1 浓度组的 Bax、Caspase-3和 Cleaved Caspase-3蛋白表达显著上调(P＜0.05,P＜0.01),Bcl-2蛋白表达明显下调(P＜0.05,P＜0.01),Bax/Bcl-2比值明显升高(P＜0.05,P＜0.01).结论 Dehy 能够抑制乳腺癌SK-BR-3 细胞的增殖及诱导其凋亡,可能与其调控Bax/Bcl-2/Caspase-3凋亡信号通路来抑制乳腺癌细胞的抗凋亡能力有关.

关键词：去氢木香内酯、人乳腺癌SK-BR-3细胞、增殖、细胞周期、凋亡、机制、Bax/Bcl-2/Caspase-3信号通路

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：重庆市教委科学技术研究项目;重庆市教委科学技术研究项目;重庆市教委科学技术研究项目;重庆市教委科学技术研究项目;重庆市自然科学基金;重庆三峡医药高等专科学校自然科学研究项目

在线出版日期：2021-03-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：200-207