刺芒柄花素通过AKT/FoxO1信号通路改善糖尿病小鼠心肌损伤

摘要：

目的 观察刺芒柄花素(formononetin,FMN)对链脲佐菌素(STZ)诱导的C57BL/6糖尿病小鼠心肌的保护作用及对蛋白激酶B(AKT)/叉形头转录因子1(FoxO1)信号通路的影响.方法 采用高脂饲料喂养联合链脲佐菌素注射制备2型糖尿病小鼠模型,模型复制成功后分别予以20、40 mg·kg-1刺芒柄花素连续灌胃6周.实验期间测定小鼠随机血糖、体质量;末次给药后,检测甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织形态学,Masson染色观察心脏纤维化情况,计算心肌胶原容积分数(CVF);TUNEL染色测定细胞凋亡率;免疫组化(IHC)观察心脏组织中肿瘤坏死因子 α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)蛋白水平;Western Blot法检测磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、AKT、磷酸化叉形头转录因子1(p-FoxO1)、Bcl相关x蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、转化生长因子 β1(TGF-β1)蛋白水平.结果 刺芒柄花素能降低糖尿病小鼠的血糖(P<0.05),但对体质量无影响(P>0.05),可降低血清中TG及LDL-C水平(P<0.05),降低心肌胶原容积分数及凋亡率(P<0.05),降低TNF-α、IL-1β、TGF-β1、Bax蛋白的表达(P<0.05),增加心肌p-FoxO1、Bcl-2蛋白表达(P<0.05),高剂量刺芒柄花素治疗组还可增加心肌p-AKT/AKT表达(P<0.05).结论 刺芒柄花素能改善糖尿病小鼠心肌损伤,减轻心肌纤维化、凋亡及炎症反应,其机制可能与激活AKT/FoxO1通路相关.

关键词：刺芒柄花素、糖尿病心肌病、心肌损伤、AKT/FoxO1信号通路、小鼠

所属期刊栏目：31

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：四川省医学会高血压疾病施慧达专项科研课题2018SHR2-1

在线出版日期：2020-10-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1165-1172