基于甘草次酸与细胞穿膜肽修饰的去甲斑蝥素肝靶向脂质体的制备工艺研究

摘要：

目的 构建一种以肝癌细胞特异性配体甘草次酸(Glycyrrhetinic acid,GA)和转录活化因子(trans-activator of transciption,TAT)共同修饰的包载抗癌药物去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)的肝靶向递药系统.方法 以薄膜分散法制备去甲斑蝥素脂质体(NCTD-LP),高速离心法分离脂质体和游离药物,星点设计-效应面法考察制备工艺,高效液相法(HPLC)测定NCTD含量,动态分析法测定NCTD-LP体外释药行为,CCK-8法考察NCTD-LP对肝癌细胞的增殖抑制作用.结果 确定NCTD-LP的最优制备工艺参数:温度35.61℃,磷脂浓度4.59 mg·mL-1,磷脂/胆固醇质量比5.04:1;透射电镜下脂质体呈均匀分布的球形,平均粒径为175.9 nm,Zeta电位为-48 mV;NCTD-LP在体外模拟正常体液环境和肿瘤环境下24 h累积释放度分别为83.3％和92.2％;NCTD-LP对肝癌细胞HepG2的抑制作用为NCTD的2.14倍.结论 该研究构建的肝靶向递药系统可显著增强NCTD对肝癌细胞的抑制作用,并具有良好的缓释性.

关键词：去甲斑蝥素、甘草次酸、细胞穿膜肽、脂质体、主动靶向

所属期刊栏目：31

分类号：R283.6(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;广东省科技计划;广州市科技计划;国家级大学生科技创新项目;广东省大学生创新创业训练计划

在线出版日期：2020-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：855-861