藿朴夏苓汤通过AMPK通路干预非酒精性脂肪肝病小鼠的作用机制研究

摘要：

目的 基于AMPK通路探讨藿朴夏苓汤对高脂饮食诱导非酒精性脂肪肝病(NAFLD)模型小鼠的保护作用及相关机制.方法 采用高脂饮食喂养12周制备NAFLD小鼠模型.将小鼠随机分为正常组、模型组、藿朴夏苓汤组(1.0 g·kg-1)及非诺贝特组(0.1 g·kg-1),每日1次,连续灌胃给药30 d.采用HE染色法观察小鼠肝脏组织病理形态学变化,并进行NAFLD活动度评分;采用全自动生化分析仪检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平及肝脏组织TG、TC和游离脂肪酸(FFA)水平;采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖值(FBG),ELISA法测定胰岛素(FINS)含量,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);小鼠灌胃葡萄糖(2 g·kg-1),于0、30、60、120 min进行尾静脉采血,测定各组小鼠糖耐量变化和血糖-时间的曲线下峰面积(AUC);采用ELISA法测定肝脏组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;qRT-PCR法检测肝脏组织SREBP-1c、FASN、ACC、HMGCR mRNA表达水平;Western Blot法检测肝脏组织AMPK、p-AMPK蛋白表达水平;免疫荧光双染色法测定肝脏组织CD11b、F4/80蛋白表达水平.结果 与正常组比较,模型组小鼠的体质量,血清中的TC、TG、LDL-C、FBG、FINS水平,肝脏组织中TC、TG、FFA水平,HOMA-IR及糖耐受实验的曲线下峰面积(AUC)均显著升高(P<0.05,P<0.01);血清肝功能指标ALT、AST及NAFLD病理评分均显著升高(P<0.01);肝脏组织TNF-α、IL-1β、IL-6水平及F4/80、CD11b的蛋白表达水平均显著升高(P<0.01);小鼠肝脏组织的SREBP-1c、FASN、ACC、HMGCR mRNA表达水平均显著升高(P<0.01),p-AMPK蛋白表达水平则显著降低(P<0.01).与模型组比较,给药组小鼠的体质量,血清中的TC、TG、LDL-C、FBG、FINS水平,肝脏组织中TC、TG、FFA水平,HOMA-IR及糖耐受实验的AUC值均显著降低(P<0.05,P<0.01);血清ALT、AST水平及NAFLD病理评分均显著降低(P<0.05,P<0.01);肝脏组织的TNF-α、IL-1β、IL-6水平及F4/80、CD11b的蛋白表达水平均显著降低(P<0.05,P<0.01);肝脏组织的SREBP-1c、FASN、ACC、HMGCR mRNA表达水平均显著降低(P<0.05,P<0.01),p-AMPK蛋白表达水平则显著升高(P<0.05).结论 藿朴夏苓汤可降低高脂饮食诱导的NAFLD小鼠血脂水平,改善肝功能,减少肝脏脂质累积,减轻炎症反应,可能与其激活AMPK信号通路,抑制脂质合成相关基因及炎症因子的表达有关.

关键词：藿朴夏苓汤、非酒精性脂肪肝病、AMPK通路、高脂饮食、脂质代谢、炎症因子、小鼠

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;广东省中医药局科研项目

在线出版日期：2020-07-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：794-801