白藜芦醇联合顺铂对肺癌A549/DDP细胞的作用机制研究

摘要：

目的 基于PI3K/AKT/mTOR信号通路,以人非小细胞肺癌耐顺铂细胞株A549/DDP为研究对象,探讨白藜芦醇联合顺铂对A549/DDP细胞增殖、凋亡、自噬的影响.方法 以CCK-8法检测白藜芦醇、顺铂以及两药联用对A549/DDP细胞增殖的影响,并通过Isobologram分析两药联用的协同作用;将A549/DDP细胞分为空白对照组、白藜芦醇组、顺铂组、白藜芦醇+顺铂组;以Hoechst 33342染色和Annexin V/PI双染实验检测细胞凋亡率;免疫荧光实验检测自噬标志物LC3的表达;Western Blot实验检测各组细胞中凋亡相关蛋白、自噬标志物蛋白、PI3K/AKT/mTOR通路蛋白表达.结果 与顺铂组比较,白藜芦醇与顺铂两药联用可以明显降低顺铂对A549/DDP细胞的IC50,Isobologram分析结果也表明二者联用对A549/DDP细胞具有协同抑制作用;与空白对照组、白藜芦醇组、顺铂组3组比较,白藜芦醇和顺铂联用可以明显增加A549/DDP细胞凋亡率(P＜0.01),降低抗凋亡蛋白Bcl-2表达水平(P＜0.01),上调凋亡蛋白Bax、Caspase 3表达水平(P＜0.01),及增加自噬标志物蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ表达水平(P＜0.01),降低p62表达水平(P＜0.01);此外Western Bolt实验结果表明两药联用可以明显下调p-PI3K、p-AKT,p-mTOR蛋白表达水平(P＜0.01).结论 白藜芦醇与顺铂联用可通过PI3K/AKT/mTOR通路,促进A549/DDP细胞自噬诱导细胞凋亡.

关键词：白藜芦醇、顺铂、A549/DDP细胞、联合用药、自噬、细胞凋亡、PI3K/AKT/mTOR信号通路

所属期刊栏目：31

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：江苏省高校品牌专业项目PPZY2015A097

在线出版日期：2020-06-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：523-529