根皮素调控有氧糖酵解激活AMPK-P53信号通路抑制结肠癌细胞生长

摘要：

目的 探讨根皮素抑制结肠癌细胞生长的分子机制.方法 不同浓度根皮素(phlortin)处理结肠癌SW-480细胞24 h,CCK-8法检测细胞的存活率并计算IC50,倒置显微镜下观察细胞形态变化,流式细胞术检测细胞周期变化及凋亡率,比色法检测细胞培养液中葡萄糖和乳酸浓度,荧光酶标仪检测细胞内ATP水平;Western Blot 法检测各浓度根皮素对 GLUT-1、糖酵解关键蛋白(HK2、PFKM)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、Thr172p-AMPK、P53、凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax、Caspase-3)表达的影响.结果 CCK-8检测结果显示,根皮素能明显抑制SW-480细胞的增殖(P＜0.05),IC50为(22.44 ± 1.3)μmol·L-1.流式细胞术表明,根皮素能诱导G1期阻滞并促进凋亡(P＜0.01,P＜0.001).比色法和荧光酶标仪检测结果显示,根皮素能限制SW-480细胞葡萄糖吸收和乳酸、ATP释放(P＜0.01,P＜0.000 1),抑制有氧糖酵解.Western Blot检测结果表明,根皮素能下调GLUT-1、HK2、PFKM、Bcl-2蛋白(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001,P＜0.000 1),上调P53、Bax、Caspase-3蛋白表达和Thr 172 p-AMPK、AMPK蛋白的比值(P＜0.01,P＜0.001,P＜0.000 1).结论 根皮素能够通过抑制GLUT-1蛋白表达限制SW-480细胞对葡萄糖的摄取,抑制细胞有氧糖酵解,最终激活AMPK-P53信号通路来诱导SW-480细胞凋亡,抑制其生长.

关键词：根皮素、结肠癌、有氧糖酵解、腺苷酸活化蛋白激酶、P53

所属期刊栏目：31

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：科技计划;国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2020-06-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：515-522