木犀草素通过调节上皮钠通道影响肺上皮离子转运

摘要：

目的 探究木犀草素(luteolin,Lut)对H441细胞和小鼠肺组织上皮钠通道(epithelial sodium channels, ENaC)的影响及相关机制.方法 通过CCK-8毒性实验检测Lut对H441细胞的最佳处理浓度;将生长状态良好的H441细胞分为空白组、脂多糖(LPS)模型组(10 μg·mL-1)、Lut组(10 μmol·L-1)、Lut+LPS组,将各组进行对应处理后,以Western Blot法检测各组H441细胞α-、γ-ENaC蛋白表达情况;将16只雄性BALB/c小鼠随机分为空白组、LPS模型组(5 mg·kg-1)、Lut组(20 mg·kg-1)、Lut+LPS组,其中LPS模型组和Lut+LPS组用LPS复制急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型,模型复制前、后12 h Lut组及Lut+LPS组给予腹腔注射Lut治疗,模型复制24 h后,处死小鼠,取小鼠肺组织及血清,应用组织切片HE染色技术观测ALI小鼠肺组织病理变化以及Lut对其的治疗作用;以Western Blot法检测各组α-、γ-ENaC蛋白在小鼠肺组织中的表达;用ELISA技术检测各组小鼠血清中环磷酸鸟苷(cGMP)蛋白表达的变化.结果 CCK-8实验结果表明,与空白组相比,5、10 μmol·L-1 Lut能促进H441细胞增殖(P＜0.05),但当Lut浓度达到25 μmol·L-1后,Lut抑制H441细胞增殖(P＜0.01).组织切片HE染色结果说明,LPS诱导小鼠ALI模型复制成功,Lut能改善ALI模型小鼠肺组织病理变化.Western Blot实验结果表明,与空白组比较,模型组的H441细胞以及小鼠肺组织α-、γ-ENaC蛋白表达均下降(P＜0.01);与模型组比较,Lut+LPS组的H441细胞及小鼠肺组织α-、γ-ENaC蛋白表达水平升高(P＜0.01).ELISA结果表明,与空白组比较,LPS能降低小鼠血清中cGMP水平(P＜0.01);与模型组比较,Lut+LPS组小鼠血清中cGMP表达水平升高(P＜0.01).结论 木犀草素能通过提高急性肺损伤中肺ENaC蛋白表达来调节肺上皮离子转运,其机制可能与调节cGMP水平有关.

关键词：木犀草素、肺上皮离子转运、上皮Na+通道、急性肺损伤、环磷酸鸟苷、小鼠

所属期刊栏目：31

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;辽宁省重点研发计划指导计划项目

在线出版日期：2020-05-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：402-408