新型厚朴酚-二甲双胍缀合物对HepG2移植瘤小鼠抗肿瘤作用及机制研究

摘要：

目的 探讨新型厚朴酚-二甲双胍缀合物(MMC)对人肝癌细胞(HepG2)移植瘤小鼠的抗肿瘤作用及相关机制.方法 将HepG2人肝癌细胞接种于雌性Balb/c小鼠构建肝癌移植瘤小鼠模型.将40只荷瘤小鼠随机分为对照组、顺铂组(2 mg·kg-1)及MMC低、高剂量组(22、44 mg·kg-1),共4组,每组10只;采用腹腔注射给药,连续给药21 d.记录小鼠体质量、测量并计算肿瘤体积;采用HE染色观察肿瘤组织病理形态;Tunel法检测小鼠肿瘤细胞凋亡情况;Western Blot法检测小鼠HepG2移植瘤组织中P-SAPK/JNK、p53、Bax、Bcl-2、细胞色素C(Cyt-C)、Pro-caspase 3和Cleaved-caspase 3等凋亡相关蛋白的表达.结果 与对照组比较,各给药组荷瘤小鼠的体质量及移植瘤质量均明显降低(P < 0.01),而MMC低、高剂量组去瘤小鼠的体质量明显增加(P < 0.01),顺铂组去瘤小鼠的体质量明显降低(P < 0.01);各给药组小鼠肿瘤组织的细胞排列相对紊乱,部分肿瘤细胞细胞核深染、固缩,表现出凋亡现象,肿瘤组织细胞凋亡率均明显升高(P<0.01);各给药组的Bax、Cleaved-caspase 3蛋白表达水平明显上调,Bcl-2蛋白表达水平明显下调(P < 0.05,P < 0.01);MMC低、高剂量组的p53蛋白表达水平明显上调(P < 0.01);MMC高剂量组的P-SAPK/JNK蛋白表达水平明显上调,Pro-caspase 3蛋白表达明显下调(P<0.05);MMC高剂量组及顺铂组的小鼠移植瘤组织中线粒体内Cyt-C蛋白表达水平明显下调,细胞质内Cyt-C蛋白表达水平明显上调,差异均有统计学意义(P < 0.01).结论 MMC能够抑制小鼠人肝癌细胞HepG2移植瘤生长,促进肿瘤细胞凋亡,可能与调节P-SAPK/JNK/p53信号转导通路诱发线粒体凋亡有关.

关键词：厚朴酚-二甲双胍缀合物、HepG2移植瘤小鼠、抗肿瘤作用、P-SAPK/JNK、p53、Bcl-2、Caspase 3

所属期刊栏目：31

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：广东省公益研究与能力建设专项2015B020211001

在线出版日期：2020-04-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：257-263