基于能量代谢探讨黄芪颗粒对H22荷瘤小鼠化疗增效的作用机制

摘要：

目的 基于能量代谢探讨黄芪颗粒对H22荷瘤小鼠化疗增效的作用机制.方法 将18只雄性KM小鼠随机分成模型组(M组)、氟尿嘧啶组(5FU组,25 mg·kg-1·d-1)、黄芪颗粒组(H组,2.8 g·kg-1·d-1).于小鼠右侧前肢腋窝皮下注射0.2 mL(1.5×107·mL-1)的H22细胞悬液,建立肝癌小鼠模型.5FU组和H组于造模次日开始给予5FU腹腔注射,每日1次,连续7d;第8天开始,H组给予黄芪颗粒灌胃给药,每日1次,连续7d.采用HE染色观察肿瘤细胞的侵袭程度;免疫组化法检测肿瘤组织中CD68、CD163、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)阳性细胞的表达情况;实时荧光定量PCR法检测肿瘤组织中磷酸甘油酸激酶1(phosphoglycerate kinase 1,PGK1)、缺氧诱导因子-1α(hypoxiain-duciblefactors-1 alpha, HIF-1α)mRNA表达情况.结果 与M组比较,5FU组小鼠的肿瘤体积显著减小(P＜0.01);对周围组织的侵袭、炎性细胞浸润、新生血管及核分裂象均明显减少;但CD68、CD163、IL-6阳性细胞表达以及PGK1、HIF-1α mRNA表达差异无统计学意义(P＞0.05).与5FU组比较,H组小鼠的瘤体体积显著减小(P＜0.01);肿瘤细胞侵袭、炎性细胞浸润、血管新生、细胞核分裂等病理表现明显改善;CD68、CD163、IL-6阳性细胞数均明显降低(P＜0.001);PGK1 mRNA相对表达量显著降低(P＜0.001);但HIF-1α mRNA的表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 黄芪颗粒对H22荷瘤小鼠的化疗增效机制可能与其减少巨噬细胞浸润及M2型巨噬细胞极化,从而减少IL-6的分泌,抑制PGK1酶表达有关.

关键词：黄芪颗粒、肿瘤相关巨噬细胞、PGK1、IL-6、能量代谢、肝癌、化疗增效

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;江西省教育厅科学技术研究项目;江西中医药大学省级重点学科建设经费资助重点重大科研项目;江西省研究生创新专项基金项目

在线出版日期：2019-11-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1183-1188