基于网络药理学的柴芩承气汤调控TLR4/NF-κB通路防治重症急性胰腺炎机制研究

摘要：

目的 基于网络药理学的方法 预测柴芩承气汤(Chai Qin Chengqi decoction,CQCQD)治疗重症急性胰腺炎(Severe acute pancreatitis,SAP)的有效成分、潜在靶点及通路,结合动物实验探讨其治疗SAP的作用机制.方法利用中药系统药理数据库(TCMSP)筛选出柴芩承气汤复方中化合物的有效成分群,针对SAP发病机制,通过Pharm Mapper服务器进行靶点的预测分析.将得到的潜在靶点导入MAS 3.0数据库进行靶点注释与分析,最后结合KEGG数据库进行通路分析,采用Cytoscape软件构建柴芩承气汤治疗SAP的"化合物-靶点-通路"网络模型.筛选出与SAP相关性高的"药物-靶点-通路",继而采用L-精氨酸(L-Arg)诱导复制SAP小鼠模型,并给予柴芩承气汤灌胃,验证柴芩承气汤对SAP小鼠的治疗作用及其对高相关性靶点通路的调控作用.结果 共预测得到柴芩承气汤潜在靶点558个和42条信号通路,其中有12个靶点和28条信号通路与SAP相关,包括在SAP中对炎症因子具有调控作用的Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)信号通路.动物实验验证结果表明,柴芩承气汤可通过对TLR4及其下游重要介质NF-κB的调节达到对SAP的治疗作用.结论 柴芩承气汤通过"多成分、多靶点、多通路"协同发挥抗SAP的作用,其中TLR4/NF-κB是其作用的主要靶点之一.

关键词：网络药理学、柴芩承气汤、重症急性胰腺炎、靶点预测、作用机制、TLR4/NF-κB

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;陕西省教育厅重点科学研究计划项目;陕西省科技厅社会发展科技攻关计划;陕西省教育厅专项科研项目

在线出版日期：2019-10-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1032-1038