扶脾柔肝方对肝纤维化大鼠自噬相关蛋白Beclin-1及LC3-Ⅱ表达的影响

摘要：

目的 探讨扶脾柔肝方(FRF)对肝纤维化大鼠肝组织自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ表达的影响.方法 将70只SD大鼠随机分为正常组,模型组,FRF高、中、低剂量组(17.08、8.54、4.27 g·kg-1),秋水仙碱组(0.2 mg·kg-1),扶正化瘀组(0.415 g·kg-1).采用大鼠腹腔注射50％ CCl4橄榄油溶液(1.5 mL· kg-1)联合灌胃30％乙醇(10 mL·kg-1)制备肝纤维化模型,连续造模8周;其后灌胃相应药物(10 mL·kg-1),每日1次,连续4周,正常组、模型组给予等体积生理盐水.检测大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、γ-谷氨酰基转移酶(γ-GGT)及总胆红素(TBIL)水平;Masson染色法观察大鼠肝纤维化程度;透射电镜观察大鼠肝组织超微结构;免疫组化法检测肝组织中平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达;qRT-PCR以及Western Blot法检测大鼠肝组织Beclin-1、LC3-ⅡmRNA及蛋白表达水平.结果 与正常组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、γ-GGT、TBIL含量显著增高(P＜0.05,P＜ 0.01),ALB含量显著降低(P＜0.01),肝组织α-SMA蛋白及Beclin-1和LC3-ⅡmRNA、蛋白表达上调(P＜0.01).与模型组比较,FRF中、高剂量组的γ-GGT显著下降(P＜0.05,P＜0.01),FRF各剂量组的大鼠血清ALT、AST、TBIL明显降低(P＜0.05,P＜ 0.01),ALB升高(P＜0.05,P＜0.01),肝组织α-SMA蛋白及Beclin-1、LC3-ⅡmRNA、蛋白表达显著下调(P＜0.01).结论 FRF能干预纤维组织增生,改善肝功能,其抗肝纤维化机制可能与下调Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白的表达,抑制细胞自噬功能相关.

关键词：扶脾柔肝方、肝纤维化、自噬、Beclin-1、LC3-Ⅱ

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;贵州省科技计划;贵州省教育厅自然科学研究项目;贵州省卫生计生委科技项目

在线出版日期：2019-07-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：639-646