基于UPLC/Q-TOF-MS技术的大黄牡丹汤治疗IBD大鼠的血清代谢组学研究

摘要：

目的:从代谢组学角度探讨大黄牡丹汤治疗炎症性肠病(IBD)的作用机制.方法:采用灌肠给予2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)-乙醇(90 mg· kg-1)诱导IBD模型;SD大鼠随机分正常组、模型组、美沙拉嗪组(430mg· kg-1)和大黄牡丹汤组(7.5 g·kg-1),每组8只,连续灌胃给药7d,每天1次.观察大鼠一般情况,测定体质量及疾病活动指数(DAI);全自动血液分析仪检测大鼠红细胞、白细胞、粒细胞和淋巴细胞数量;采用ELISA法检测血清中IL-6、TNF-α的含量;HE染色观察结肠组织病理变化.采用超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱(UPLC/Q-TOF-MS)技术建立大鼠血清代谢轮廓图,分析各组大鼠血清内源性代谢物的变化,鉴定潜在的生物标志物并进行生物学意义分析.结果:与正常组比较,模型组大鼠的DAI评分明显升高(P＜0.001),体质量明显降低(P＜0.001),白细胞、红细胞、淋巴细胞及粒细胞数目均显著上升(P＜0.05,P＜0.01),血清中IL-6、TNF-α含量显著升高(P＜0.01,P＜0.001),结肠组织出现不同程度的水肿、糜烂,腺体破坏严重且紊乱,有隐窝炎及脓肿形成.与模型组比较,给药组大鼠的DAI评分明显降低(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001),体质量明显升高(P＜0.05,P＜0.01),白细胞、红细胞、淋巴细胞和粒细胞数目均显著下降(P＜0.05,P＜0.01),血清中IL-6、TNF-α的含量显著降低(P＜0.01),结肠黏膜上皮逐渐恢复,肠绒毛形态结构趋于完整,肠腺结构明显.结果鉴定出IBD大鼠血清中的8个生物标志物,大黄牡丹汤可以上调苯乙酰甘氨酸、鞘氨醇、植物鞘氨醇、黄嘌呤、色氨酸、吲哚的含量(P＜0.05,P＜0.01),下调甘氨酸、苯丙氨酸的含量(P＜0.05,P＜0.01).结论:大黄牡丹汤对TNBS-乙醇诱导的IBD大鼠具明显的治疗作用,可能与其改善血清中内源性代谢物水平,恢复体内正常代谢活动有关.

关键词：大黄牡丹汤、炎症性肠病、血清代谢组学、生物标志物、超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱

所属期刊栏目：30

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;广东省自然科学基金

在线出版日期：2019-07-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：571-579