冠心舒通胶囊抑制TGF-β/Smad信号通路改善异丙肾上腺素诱导的大鼠心脏重塑机制研究

摘要：

目的:探讨冠心舒通胶囊对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的大鼠心脏重塑的改善作用和对TGF-β/Smad信号通路的影响.方法:将SD雄性大鼠随机分为6组,即正常对照组,模型组,冠心舒通胶囊低、中、高剂量组(1.2、2.4、4.8 g·kg-1),普萘洛尔组(0.5 g·kg-1).采用大鼠皮下多点注射ISO(5 mg·kg-1)连续7d建立心脏重塑模型,造模启动后第2天开始灌胃给药,每日1次,连续1个月.采用心脏多普勒超声检测大鼠左室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)、左室舒张末期容积(EDV)、左室收缩末期容积(ESV)、左室舒张末期直径(LVIDd)、左室后壁厚度(LVPWd),测定全心质量指数(HMI)、左心室质量指数(LVMI),评价大鼠心脏功能;Masson染色观察大鼠心肌病理形态学变化,计算心肌胶原容积分数(CVF);生化法检测心肌组织羟脯氨酸(Hydro)的含量;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平;蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测心肌组织中TGF-β、Smad2/3、Caspase-3蛋白表达水平.结果:与正常对照组相比,模型组大鼠心脏EF、FS降低,EDV、ESV、LVIDd、LVPWd和HMI、LVMI值均显著升高;心肌纤维化加重,CVF值及Hydro的含量升高;血清炎症因子TNF-α、IL-6水平明显增加;心肌组织中TGF-β、Smad2/3、Caspase-3蛋白表达水平升高,差异均有统计学意义(P＜0.01).与模型组相比,冠心舒通胶囊中、高剂量组可改善ISO诱导的大鼠心脏功能异常;并降低心肌纤维化水平及Hydro含量;降低血清炎症因子TNF-α、IL-6含量;同时抑制心肌组织TGF-β、Smad2/3、Caspase-3蛋白表达,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论:冠心舒通胶囊可改善ISO诱导的大鼠心脏重塑,其机制可能与抗炎、抑制TGF-β/Smad信号通路有关.

关键词：冠心舒通胶囊、异丙肾上腺素、心脏重塑、炎症反应、TGF-β/Smad信号通路

所属期刊栏目：30

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：陕西省科技统筹创新工程计划;教育厅科学研究项目;陕西省重点科技创新团队项目

在线出版日期：2019-07-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：516-522