白藜芦醇对奥沙利铂所致大鼠周围神经毒性的保护作用及机制研究

摘要：

目的 探讨白藜芦醇对奥沙利铂所致大鼠周围神经毒性的保护作用及其分子机制.方法 将雄性SD大鼠60只随机分为正常对照组,模型对照组,白藜芦醇低、中、高剂量,每组12只.除正常对照组外,其他各组均腹腔注射奥沙利铂4 mg·kg-1,同时分别灌胃给予溶媒或不同浓度白藜芦醇,定期检测机械和温度刺激下大鼠行为变化.规定时间处死大鼠,HE染色观察L4～5背根神经节神经元形态,Western Blot检测L4～5背根神经节凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Cleaved-caspase-3表达水平变化.结果与正常对照组相比,模型对照组大鼠从第7天开始机械缩足反射阈值显著下降(P＜0.05),从第15天开始对冷刺激的缩足反射次数显著升高(P＜0.05),L4～5背根神经节部分神经元核膜轮廓模糊甚至消失,核仁固缩明显,Bcl-2蛋白表达水平显著下降(P＜0.01),Bax和Cleaved-caspase-3蛋白表达水平显著升高(P＜0.05,P＜0.01);而白藜芦醇可显著提高机械缩足反射阈值,降低冷刺激的缩足反射次数,且呈剂量依赖性;可改善奥沙利铂所致L4～5背根神经节神经元形态异常,显著提高L4～5背根神经节Bcl-2蛋白表达水平(P＜0.05),显著降低L4～5背根神经节Bax和Cleaved-caspase-3蛋白表达水平(P＜0.05,P＜0.01).结论 白藜芦醇能显著改善奥沙利铂所致大鼠周围神经毒性(机械刺激与冷刺激),其作用机制可能与提高Bcl-2蛋白表达水平、降低Bax和Cleaved-caspase-3蛋白表达水平有关.

关键词：奥沙利铂、白藜芦醇、神经毒性、背根神经节、凋亡

所属期刊栏目：30

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金81402958

在线出版日期：2019-03-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：20-25