丹酚酸B干预肾间质纤维化Wnt/β-catenin信号通路的研究

摘要：

目的：探究丹酚酸B（salvianolic acid B， SalB）对肾间质纤维化Wnt/β-catenin信号通路关键组分的影响并初步探索其量效关系，为丹酚酸B在临床慢性肾病的治疗提供理论依据。方法将32只C57BL/6小鼠随机分为4组，每组8只：假手术组（Sham），模型组即单侧输尿管结扎组（unilateral ureteral obstruction， UUO），丹酚酸B（SalB）高、低剂量组（25，6.25 mg·kg-1·d-1）。术后第21天，采血，取肾。检测各组小鼠血清肌酐（serum creatinine， Scr）和血清尿素氮（blood urea nitrogen， Bun）的含量； HE和Masson染色光镜下观察肾间质的病理改变； Western Blot 技术检测肾组织Col.Ⅰ、α-SMA、 E-cad、 TGF-β1、β-catenin和p-GSK3β蛋白表达水平。结果与Sham组比较， UUO组小鼠的血Scr、 BUN均明显升高（P <0.05， P <0.01）；与UUO组比较， SalB低剂量组小鼠的血Scr、 BUN无明显变化（P＞0.05）； SalB高剂量组小鼠的血Scr、 BUN有不同程度的降低，差异具有统计学意义（P <0.05）。 HE、 Masson 染色结果， SalB 低、高剂量组小鼠肾间质病理变化明显轻于UUO组，评分显著减少（P<0.01）。肾组织Western Blot检测结果显示，与UUO组比较， SalB 低、高剂量组小鼠肾脏中Col.Ⅰ、α-SMA、 TGF-β1的表达水平均有不同程度的下降（P <0.05， P <0.01）， SalB 低剂量组E-cad的表达水平无明显变化，而SalB 高剂量组E-cad的表达水平则明显升高（P<0.01）；β-catenin和p-GSK-3β蛋白表达水平均显著下降（P<0.01），且高剂量组各项指标较低剂量组下降更为明显（P <0.05， P<0.01）。结论丹酚酸B可能通过介导Wnt/β-catenin通路的关键组分，来调控Wnt/β-catenin信号通路，从而抑制UUO所致的小鼠肾间质纤维化。

关键词：丹酚酸B、肾间质纤维化、β-catenin、p-GSK3β

所属期刊栏目：27

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：江苏省高校品牌专业建设工程资助PPZY2015A070

在线出版日期：2016-10-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：602-607