养肝化瘀颗粒抗肝癌作用及其机制研究

摘要：

目的 探讨养肝化瘀颗粒抗肝癌作用及其机制.方法 建立小鼠H22肝癌皮下移植瘤模型,随机分为空白对照组,模型组,5-氟尿嘧啶(5-FU,10 mg· kg-1,ip)组,养肝化瘀颗粒高、中、低(6,3,1.5 g·kg-1,ig)剂量组,连续给药10d.观察各组小鼠的肿瘤生长情况及血清甲胎蛋白(AFP)、肿瘤特异性生长因子(TSGF)水平;HE染色观察瘤组织的病理改变;Western Blot法检测β-连环蛋白(β-eatenin)、活化型半胱天冬酶-3(Cleaved-Caspase3)蛋白表达,并进一步通过氯化锂(LiCl)激动Wnt/β-catenin信号通路,研究其抑癌作用机制.结果 养肝化瘀颗粒高、中、低剂量和阳性药5-FU作用后,抑瘤率分别为41.29％、50.03％、48.15％、52.83％;与模型组比较,各给药组血清肿瘤标志物AFP均有所下降(P＜ 0.01,P＜0.05),TSGF也有所下降,其中养肝化瘀颗粒中剂量组与5-FU组最为明显(P＜0.01);瘤组织出现不同程度的坏死,与模型组比较,养肝化瘀颗粒中剂量组最为明显.养肝化瘀颗粒可以下调HepG2细胞、瘤组织中β-catenin蛋白表达水平,上调Cleaved-Caspase3蛋白表达水平.进一步通过LiCl激动Wnt/β-catenin信号通路,与空白对照组比较,LiCl组β-catenin蛋白表达显著上调(P＜0.05),Cleaved-Caspase3蛋白表达则下调(P＜0.05);与LiCl组比较,LiCl+养肝化瘀颗粒含药血清(10％、20％浓度)组β-catenin蛋白表达显著下调(P＜0.01),Cleaved-Caspase3蛋白表达则显著上调(P＜0.01).结论 养肝化瘀颗粒显著抑制小鼠H22皮下移植瘤的生长,可能是通过抑制β-catenin蛋白表达,下调Wnt/β-catenin信号通路,进而诱导肝癌细胞凋亡发挥抗肿瘤作用.

关键词：养肝化瘀颗粒、肝癌、H22肝癌移植瘤、HepG2、Wnt/β-catenin信号通路、细胞凋亡

所属期刊栏目：27

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：江苏省科技支撑计划SBE201270403

在线出版日期：2016-06-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：332-338