红景天苷通过下调ERK1/2信号通路抑制肺癌A549细胞的增殖作用

摘要：

目的 研究红景天苷(Salidroside,Sal)是否通过抑制ERK 1/2信号通路介导肺癌A549细胞的增殖作用.方法 体外培养A549细胞,四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT)检测不同浓度Sal对A549细胞增殖率的影响,筛选药物使用最大剂量.细胞锚定增殖实验检测药物对细胞增殖的抑制作用.蛋白质印迹法(Western Blotting)检测MEK信号通路磷酸化水平的变化.体外激酶试验检测药物对丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(MEK激酶)活性的抑制作用.CNBr-sepharose 4B Beads结合实验检测药物与MEK的结合.裸鼠荷瘤实验检测药物在体内对肿瘤增殖的抑制作用.结果 Sal在50 μmol· L-1以内时,细胞毒性较小,当浓度到100 μmol· L-1时,细胞死亡明显增加.A549细胞在细胞锚定增殖实验中形成的克隆数目,不同浓度Sal组明显少于阳性对照组(EGF)组,且具有剂量依赖性(P＜0.05).Sal处理A549细胞组,相对于阳性对照组EGF组,MAPK信号通路ERK及其下游p90RSK磷酸化水平明显下降,具有时间和剂量依赖性,差异具有统计学意义(P＜0.05),MEK的磷酸化水平差异无统计学意义(P＞0.05).体外激酶和CNBr-sepharose 4B Beads结合实验表明Sal可以结合MEK,并抑制MEK的活性(P＜0.05).裸鼠荷瘤实验显示,药物组肿瘤体积明显小于对照组,具有剂量依赖性,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在肺癌A549细胞株中,Sal可以通过靶向MEK,抑制ERK1/2信号通路,进而在体内外起到抗肿瘤的作用.

关键词：红景天苷、A549、抗肿瘤效应、MEK、ERK1/2

所属期刊栏目：27

分类号：R285.5(中药学)

在线出版日期：2016-04-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：225-230