小檗碱对NAFLD大鼠肝组织p38MAPK-STAT3信号通路mRNA及蛋白表达的影响

摘要：

目的 观察小檗碱对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织p38MAPK-STAT3信号通路相关基因及蛋白表达的调控作用,探讨小檗碱防治NAFLD的作用机制.方法 取SPF级雄性SD大鼠24只,适应性喂养1周后,随机分为正常组、模型组和小檗碱组(1 00 mg· kg-1),每组8只.除正常组给予基础饲料外,其余两组均采用高脂饮食喂养,建立大鼠NAFLD模型,在施以造模因素的同时,小檗碱组灌胃给药,8周后对肝组织行HE染色和油红O染色.全自动生化仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST);ELISA法检测血清及肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;实时荧光定量RT-PCR法检测肝组织p38MAPK、STAT3 mRNA表达量;Western Blotting法检测肝组织蛋白p38MAPK、STAT3及p-p38MAPK、p-STAT3表达水平.结果 8周高脂饮食成功诱导建立了NAFLD实验动物模型,HE染色和油红O染色证实大鼠模型肝组织脂质蓄积严重.与正常组比较,模型组大鼠血清TG、TC含量明显升高(P＜0.05),肝组织及血清SOD活力明显降低(P＜0.01),MDA水平明显升高(P＜ 0.01),p38MAPK、STAT3 mRNA及p38MAPK、p-p38MAPK、STAT3、p-STAT3蛋白的表达水平均显著升高(P＜ 0.05,P＜ 0.01);与模型组比较,小檗碱组大鼠血清TG、TC含量明显降低(P＜0.05),肝组织及血清SOD活力明显升高(P＜ 0.05,P＜ 0.01),MDA水平明显降低(P＜ 0.05,P＜0.01),p38MAPK、STAT3 mRNA及p-p38MAPK、p-STAT3蛋白表达水平明显下调(P＜0.05).结论 小檗碱可以改善NAFLD模型大鼠肝脏脂肪变性,降低其血清及肝组织氧化应激因子水平,其机制可能是通过激活肝脏p38MAPK-STAT3信号通路相关基因及其蛋白磷酸化水平,改善氧化应激而发挥作用.

关键词：小檗碱、非酒精性脂肪性肝病、氧化应激、p38MAPK-STAT3信号通路

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;广东省中医药局项目;广东省科技计划

在线出版日期：2016-04-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：165-171