马兜铃酸Ⅰ激活大鼠肾脏p38 MAPK通路并导致肾细胞凋亡的研究

摘要：

目的 探讨马兜铃酸Ⅰ (aristolochic acid Ⅰ,AAI)诱导马兜铃酸肾病可能的病变机制,分析AAI对p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)通路及其下游相关凋亡通路的影响.方法 SD雄性大鼠按体质量随机分为溶媒对照组,AAI高、低剂量(9.0,2.25 mg·kg-1)组,连续给药14 d.用生化试剂盒测定肾组织中过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA);用蛋白免疫印迹(Western blot)法分析p38、c-jun氨基末端激酶(JNK)及其磷酸化水平和凋亡相关蛋白水平;用TUNEL染色法观察AAI对肾脏组织细胞凋亡的影响.结果 与溶媒对照组比较,AAI组肾组织中MDA明显含量升高(P＜ 0.05,P＜ 0.001),SOD及CAT活力明显降低(P＜0.01,P＜ 0.001);总p38(t-p38)、磷酸化p38(p-p38)蛋白表达水平升高(P＜0.01,P＜ 0.001);总JNK(t-JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)蛋白表达水平无明显变化;Caspase-3、Caspase-9、Bax等凋亡相关蛋白表达水平升高(P＜0.05),Bax/Bcl-2比值升高(P＜0.05);肾组织中凋亡小体个数明显增多(P＜ 0.01,P＜ 0.001).结论 AAI可能通过激活p38 MAKP通路导致肾脏组织细胞凋亡而产生肾毒性效应.

关键词：马兜铃酸Ⅰ、肾毒性、p38 MAKP通路、凋亡

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：江苏省科技厅自然科学基金面上项目BK2012852;江苏省高校优势学科建设工程资助项目2011XYZ4-003;江苏省2013年度普通高校研究生科研创新计划项目CXLX13-594.

在线出版日期：2015-11-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：576-581