木瓜提取物对脂肪性肝纤维化的预防保护作用及机制研究

摘要：

目的 观察木瓜提取物对高脂饮食联合腹腔注射猪血清致脂肪性肝纤维化的预防保护作用,并初步探讨其作用机制.方法 取雌雄各半BABL/C小鼠48只,随机分成4组,每组12只,即正常对照组,模型组,木瓜提取物低(100 mg·kg-1)、高剂量组(300 mg· kg-1).除正常对照组给予普通饲料外,其余各组均给予高脂饲料造模,同时木瓜提取物低、高剂量组分别给予100,300 mg· kg-1的木瓜提取物灌胃,持续10周;除正常对照组小鼠外,其余各组小鼠在第5周腹腔注射猪血清,持续3周.观察并记录上述各组小鼠造模前后体质量变化、行为和形态变化.苏木精-伊红(HE)、Masson染色,光镜下观察肝组织炎症及肝纤维化情况;用RT-PCR法检测RNA依赖的蛋白激酶样内质网激酶(PERK),肌醇需求酶1(IRE-1),转录因子6(ATF6),真核起始转录因子2α亚单位(eIF2α),组织型金属蛋白酶-1(TIMP-1),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),胶原蛋白1型(COL 1A1);用Western Blot法检测葡萄糖调节蛋白78 (GRP78),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β (IL-1β),胶原蛋白1型(COL 1A1).结果 通过肝脏外观、HE和Masson染色后观察,与模型组比较,木瓜提取物低、高剂量组的小鼠肝脏损伤和纤维化程度明显改善,肝组织的PERK、IRE-1、ATF6、eIF2 α、TIMP-1、α-SMA、COL 1A1的mRNA表达显著降低(P＜0.05),GRP78、TNF-α、IL-1β、COL 1A1的蛋白表达显著降低(P＜0.05).结论 木瓜提取物对脂肪性肝纤维化有较好的预防保护作用,其机制可能与对抗内质网应激(ERS)偶联炎症反应有关.

关键词：木瓜提取物、脂肪性肝纤维化、内质网应激、炎症反应

所属期刊栏目：26

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2015-08-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：489-494