缩泉丸和真武汤对小鼠肾脏有机阴离子转运体Oat1和Oat3的影响

摘要：

目的：初步检测缩泉丸和真武汤对小鼠肾脏有机阴离子转运体（Oats）中的2个主要亚型（Oat1，Oat3）的影响。方法以缩泉丸和真武汤及方中各药水煎剂、丙磺舒、氢氯噻嗪给NIH小鼠灌胃，每天2次，连续5 d，另设纯水对照组。末次给药后所有受试鼠逐一经尾静脉注入对氨基马尿酸（para-aminohippuric acid， PAH）30 mg·kg-1，然后在1，2.5，5，7.5，10，15，20 min时分别从各组各取10只小鼠处死收集全血，并迅速摘取双肾，测定血清及肾匀浆液中的PAH浓度，以药动学软件（DAS2.0）求出血清及肾组织匀浆液中PAH的主要药动学参数：消除半衰期（t1/2β），分布容积（Vd），清除率（CL）和药-时曲线下面积（AUC0-20 min）；从各组右肾提取总mRNA，以实时荧光定量PCR法比较小鼠肾脏中Oat1、Oat3 mRNA的表达量。另从各组各取10只小鼠，末次给药后1 h，断头处死后，取右肾做肾切片摄取PAH试验。结果与纯水对照组比较，真武汤组、茯苓组t1/2β显著延长（P<0.01），缩泉丸、乌药、附子各组t1/2β显著缩短（P<0.05，P<0.01）；缩泉丸、益智仁、山药、真武汤、白芍、生姜、茯苓各组Vd显著降低（P<0.05，P<0.01），附子组Vd升高（P<0.01）；缩泉丸、山药、真武汤、白术、生姜、茯苓各组CL均显著降低（P<0.05，P<0.01）；除益智仁、白芍、茯苓各组AUC0-20 min无显著变化外（P跃0.05），其他供试物组均显著增大（P<0.01）。各供试物组肾脏与血清AUC0-20 min比值均在0.247~0.475之间，与纯水对照组相似；肾切片摄取PAH试验显示，与纯水对照组比较，缩泉丸、乌药、山药、真武汤、白术、白芍、附子、生姜、茯苓各组摄取PAH量明显降低（P<0.05，P<0.01）。与纯水对照组比较，益智仁组、附子组小鼠肾脏Oat1 mRNA表达水平显著上调（P<0.01），而缩泉丸组、真武汤组Oat1 mRNA表达水平则显著下调（P<0.01）；缩泉丸、益智仁、附子各组小鼠肾脏Oat3 mRNA表达水平显著上调（P<0.01），而真武汤组Oat3 mRNA表达水平则显著下调（P<0.01）。结论缩泉丸及其君药益智仁、真武汤及其君药附子可能通过影响有机阴离子转运体的2个主要成员Oat1，Oat3的表达导致肾脏损伤。

关键词：缩泉丸、真武汤、有机阴离子转运体、对氨基马尿酸、清除、mRNA表达

分类号：R285.5(中药学)

在线出版日期：2015-06-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：342-347