含砷、汞类矿物中药对小鼠肝/肠Cyp3a和肠道P-gp的影响

摘要：

目的：研究雄黄、水飞雄黄、朱砂、氯化汞（HgCl2）对小鼠肝/肠细胞色素P450（cytochrome P450， CYP450）及肠道P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）的影响。方法将120只NIH小鼠随机分为纯水组，羧甲基纤维素钠（CMC）对照组，利福平组（40 mg·kg-1），酮康唑组（1.8 mg·kg-1），雄黄高、低剂量组（60，15 mg·kg-1），水飞雄黄高、低剂量组（60，15 mg·kg-1），朱砂高、低剂量组（120，30 mg·kg-1）和HgCl2高、低剂量组（0.2，0.05 mg·kg-1）。小鼠每天灌胃2次，连续5 d。第6天灌胃1 h后摘取肝脏和全段小肠。用超微量ATP酶测试盒测定肠匀浆液中P-gp依赖性ATP酶的活性；用紫外分光光度法测定梯度离心分离的小鼠肝/肠微粒体中Cyp3a的活性；用实时定量PCR （real-time PCR，RT-PCR）法测定肝中Cyp3a11和肠道P-gp基因（Abcb1b） mRNA的表达。结果小鼠肠道P-gp偶联的ATP酶活性测定结果显示，雄黄、水飞雄黄、朱砂和HgCl2的高、低剂量组与CMC对照组比较差异均有统计学意义（P<0.05，P<0.01）；用红霉素和氨基比林为探针药检测肝脏和小肠微粒体Cyp3a酶活性的结果显示，各供试物组的Cyp3a酶活性均显著高于CMC对照组（P<0.05，P<0.01），而RT-PCR结果显示各供试物均能显著诱导Cyp3a11和抑制Abcb1b的mRNA表达。结论雄黄、水飞雄黄、朱砂、HgCl2对小鼠肝脏和肠道中的Cyp3a均具有显著的诱导作用，而对肠道P-gp的转运活性则有显著抑制作用。

关键词：雄黄、朱砂、氯化汞、细胞色素P450、P-糖蛋白、mRNA表达

分类号：R285.5(中药学)

在线出版日期：2015-03-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：68-73