石菖蒲活性成分对双转基因小鼠APP及神经突触超微结构的影响

摘要：

目的 探讨石菖蒲活性部位β-细辛醚和丁香酚对APPswe/PS1 dE9双转基因小鼠脑内β淀粉样前体蛋白(Amyloid Precursor Protein,APP)表达及神经突触超微结构的影响.方法 3月龄SPF级雄性APPswe/PS1 dE9双转基因小鼠12只,随机分为4组:模型组、安理申(以安理申为阳性对照药)组、β-细辛醚组及丁香酚组,每组3只,用同龄同背景APPswe/PS1 dE9转基因阴性小鼠3只作为正常对照组.用药4个月后,免疫组织化学染色方法检测大脑内海马及皮层APP表达水平,并采用透射电子显微镜观察海马CA1区神经元及神经突触的超微结构的变化.结果 模型组在海马CA1区和皮质的APP阳性面积百分比较正常对照组显著增加(P＜0.01).与模型组比较,安理申组和β-细辛醚组在海马CA1区和皮质的APP阳性面积百分比显著减少(P＜0.01);丁香酚组皮质的APP阳性面积百分比显著减少(P＜0.01).透射电子显微镜观察,与正常对照组比较,模型组小鼠海马CA1区神经元神经毡内突触结构表现为大片的轴浆空泡化,突触数量减少,突触界面变短或融合消失,突触小泡数量明显减少,突触前膜、后膜及突触间隙大多模糊不清,突触后成分致密区厚度变薄,典型的突触结构已遭破坏,部分线粒体有轻微破损.安理申组、β-细辛醚组及丁香酚组小鼠海马CA1区神经突触结构与正常对照组比较无明显差异,与模型组比较在细胞器结构、轴浆空泡化、突触数量、突触界面、突触小泡数量及突触结构上均有不同程度的改善.结论 β-细辛醚及丁香酚可以抑制APP的过量表达,对与学习记忆密切相关的突触有一定的保护和修复作用.

关键词：阿尔茨海默病、石菖蒲、β-细辛醚、丁香酚、双转基因小鼠、β淀粉样前体蛋白、神经突触超微结构

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：“十一五”重大新药创制专项课题2009ZX09103-429;高等学校博士学科点专项科研基金20114425110007;广东省高等学校科技创新项目2012KJCX0032;广东省重大科技专项2012A080202017;广东省科技计划项目2010A030100009

在线出版日期：2014-03-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：18-23