细胞色素P450 3A活性标志物咪哒唑仑的药物动力学研究
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10.3321/j.issn:1003-9783.2008.01.012

细胞色素P450 3A活性标志物咪哒唑仑的药物动力学研究

引用
目的 建立大鼠血浆中细胞色素P450 3A(CYP3A)活性标志物-咪哒唑仑(MDZ)含量的高效液相色谱-紫外检测法,研究单次尾静脉注射MDZ后,大鼠体内的药物动力学过程,为CYP3A酶活性的评价提供方法 学依据.方法 大鼠颈总动脉插管.尾静脉注射MDZ后,不同时间点采集血浆样品,二氯甲烷萃取,N2气流吹干,30% 甲醇复溶;然后采用Phenomenex C18柱(4.6×150 mm,5μm),梯度洗脱,流动相为:A.甲醇:乙睛:磷酸水溶液(pH=2.85)=5:10:85,B.甲醇:乙睛:磷酸水溶液(pH=2.85)=10:25:65,B从0~18min由0升至100%,保留5min后返回A;流速:0.5 mL/min;柱温:20 ℃;检测波长:240mm.结果 MDZ及内标与其他杂质分离良好,线性范围0.025~2.0μg/mL(r=0.9996),最低检测浓度为2.5 ng/mL,日内、日间RSD小于14%,提取率为91.29~92.58%,加样回收率为99.98~105.71%;大鼠单次尾静脉注射MDZ(1 mg/kg)后,t1/2β为0.582h;Vd为0.214 L;C1为0.584 L/h;AuCo→t为0.419mg·h-1·mL-1.结论 MDZ 单次静脉给药后,快速分布、消除,并向组织的转运能力强.该方法 灵敏度高,操作方便,适用于MDZ的药物动力学及经CYP3A酶代谢的药物间相互作用的研究.

细胞色素P4503A、咪哒唑仑、高效液相紫外色谱法、中西药物相互作用

19

R285.5(中药学)

国家高技术研究发展计划863计划2002AA223421

2008-05-06(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

共4页

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中药新药与临床药理

1003-9783

44-1308/R

19

2008,19(1)

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