基于网络药理学探讨克癀胶囊抗肝纤维化的作用机制

摘要：

目的:通过小鼠实验及网络药理学方法,研究克癀胶囊治疗肝纤维化的潜在作用机制.方法:建立CCl4诱导的6周小鼠肝纤维化模型,灌胃给药低剂量及高剂量克癀胶囊3周,RT-qPCR 法检测小鼠肝组织α-SMA及COL1A1、TGF-β1 mRNA 表达,肝脏组织切片进行HE染色和天狼星红染色.采用TCMSP等数据库筛选获取克癀胶囊有效成分治疗肝纤维化的靶标,对其进行GO和KEGG富集分析.利用STRING数据库建立蛋白-蛋白互作网络,通过Cytoscape建立"化合物-靶点网络"进行权重分析,获取核心靶标.结果:与模型组比较,克癀胶囊低剂量组和克癀胶囊高剂量组小鼠肝组织α-SMA和COL1A1、TGF-β1 mRNA表达水平均显著下降(P＜0.05);与模型组比较,克癀胶囊低剂量组和克癀胶囊高剂量组小鼠肝组织中天狼星红染色胶原沉积明显改善(P＜0.01).数据库筛选后获取克癀胶囊成分与肝纤维化疾病共有靶标90 个,JUN、STAT3、TP53 为排名前3 的Hub基因.GO富集分析提示核心靶点主要调控RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控和细胞因子介导的信号通路、调控细胞外间隙和细胞外区的反应,酶结合、转录因子活性和序列特异性DNA的结合过程.KEGG富集分析提示涉及克癀胶囊可调控TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路、IL-17 信号通路、HIF-1 信号通路、JAK-STAT信号通路.结论:克癀胶囊可改善CCl4 诱导的小鼠肝纤维化,网络药理学提示克癀胶囊可能通过 TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路、HIF-1 等信号通路,可能调控JUN、STAT3、TP53 等靶基因发挥抗肝纤维化作用.

关键词：网络药理学、克癀胶囊、肝纤维化

所属期刊栏目：33

分类号：R575.2(消化系及腹部疾病)

资助基金：国家自然科学基金;高月求上海市名老中医学术经验研究工作室

在线出版日期：2023-07-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：518-524