二甲基亚硝胺诱导小鼠肝损伤模型的建立及其机制研究

摘要：

目的:建立二甲基亚硝胺(Dimethylnitrosamine,DMN)诱导的小鼠肝损伤模型,探讨其发生机理.方法:分别以DMN30mg·kg-1、20mg·kg-1、15mg·kg-1腹腔注射小鼠,筛选出最佳的DMN剂量,以DMN15mg·kg-1腹腔注射小鼠,对照组小鼠腹腔注射生理盐水,观察各时间点小鼠肝组织病理学变化和血清ALT、AST、白蛋白指标,定量PCR法检测肝组织TNF-α、Fas、MMP-2mRNA、MMP-9mRNA的动态表达.结果:腹腔注射DMN15mg·kg-1可使大部分小鼠存活到120小时以上,且伴有显著的肝损害.DMN造模后的各时间点TNF-αmRNA表达明显升高,MMP-2mRNA表达先升高后降低,而MMP-9mRNA表达则持续升高.结论:DMN诱导的小鼠肝损伤模型,其机理与TNF-α表达升高密切相关.该模型肝损害后MMP显著升高,破坏了正常的细胞外基质,促进了肝组织炎症的扩散,这可能是肝损害的发生机理之一.

关键词：二甲基亚硝胺、肝损伤、组织病理学、肿瘤坏死因子-阿尔法

所属期刊栏目：20

分类号：R64;R96

在线出版日期：2010-11-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：228-230,233