大黄酚调控AMPK/mTOR自噬信号通路改善Wilson病铜负荷大鼠认知功能
目的 研究大黄酚(chrysophanol,CHR)对Wilson病(WD)铜负荷大鼠模型的神经保护作用,并探讨其作用机制.方法 SD大鼠随机分为4组:对照组(Control组)、模型组(Model组)、CHR低剂量组(CHR-L组)、CHR高剂量组(CHR-H组),每组10只.通过含铜(1 g/kg)饲料、含铜(0.185％)水喂养12周构建WD铜负荷大鼠模型,铜离子(Cu)测定试剂盒检测肝铜、24 h尿铜水平;Y迷宫实验评估大鼠空间探索和记忆能力;HE染色法观察海马组织CA1区神经元形态学改变;透射电镜观察海马组织CA1区超微结构;免疫荧光法检测自噬标志蛋白LC3A/B的表达情况;Western Blot检测自噬相关蛋白LC3A/B、Beclin-1、p62以及p-AMPK、p-mTOR的表达量.结果 与Control组比较,Model组中肝铜及24 h尿铜水平增加(P＜0.01);空间探索和记忆能力明显减弱(P＜0.01);CA1区海马神经元出现损伤;自噬小体数量增多;LC3A/B荧光表达增高;LC3 Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1及p-AMPK表达量升高(P＜0.01),p62、p-mTOR表达量降低(P＜0.01).经CHR不同剂量干预后,进一步降低肝铜水平、提高24 h尿铜水平(P＜0.01);改善空间探索和记忆能力(P＜0.01,P＜0.05);缓解海马神经元损伤情况;减少自噬小体数量;降低LC3A/B荧光表达;下调LC3 Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1及p-AMPK蛋白表达量(P＜0.01,P＜0.05),上调p62、p-mTOR蛋白表达量(P＜0.01,P＜0.05).结论 CHR对WD铜负荷大鼠模型具有神经保护作用,其机制可能与调控AMPK/mTOR信号通路抑制自噬的过度激活有关.
Wilson病、大黄酚、认知损害、自噬、AMPK/mTOR信号通路、中药
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R743.3;R285.5;R592
国家自然科学基金No.81874389
2023-06-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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578-584
