补肺益肾组分方对PM2.5诱发慢性阻塞性肺疾病加重模型大鼠上皮-间质转化的影响
目的 观察PM2.5及补肺益肾组分方对慢性阻塞性肺疾(COPD)大鼠上皮-间质转化(EMT)的作用,并探讨其作用机制.方法 将50只健康SD大鼠随机分为:空白组、COPD组、大气颗粒物(PM2.5)组、补肺益肾组分方组(组分方组)和氨茶碱组,每组10只.除空白组外采用香烟熏吸联合反复克雷伯杆菌感染制备COPD大鼠模型,除空白组和COPD组外以大气实时浓缩PM2.5对其进行全身暴露.自暴露第1天起,组分方组和氨茶碱组分别给予补肺益肾组分方[6.48 mg/(kg·d)]或氨茶碱[54 mg/(kg·d)]灌胃,其余各组给予生理盐水,1次/天,持续8周.检测大鼠最大呼气中期流速(MMEF)和功能残气量(FRC);免疫组化法检测肺组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(COL Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(COL Ⅲ)表达;Western Blot检测肺组织E-钙黏附蛋白(E-cad)、N-钙黏附蛋白(N-cad)、α-SMA、COL Ⅰ、Smad家族成员(Smad)4、p-Smad2/3表达;ELISA法检测血清和肺组织匀浆中TGF-β1水平.结果 与空白组比较,COPD组MMEF及E-cad蛋白表达降低,FRC、TGF-β1水平及α-SMA、COL Ⅰ、COL Ⅲ、α-SMA、p-Smad3、Smad4 蛋白表达增加(P＜0.05,P＜0.01);PM2.5组 MMEF及 E-cad 蛋白表达降低,FRC、TGF-β1 水平及 α-SMA、COL Ⅰ、COL Ⅲ、N-cad、p-Smad2、p-Smad3、Smad4 蛋白表达增加(P＜0.05,P＜0.01).与 COPD 组比较,PM2.5 组 FRC、TGF-β 1 水平及α-SMA、COL Ⅰ、COL Ⅲ表达增加(P＜0.05,P＜0.01).与PM2.5组比较,组分方组MMEF及E-cad表达升高,FRC、TGF-β 1 水平及 α-SMA、COL Ⅰ、COL Ⅲ、N-cad、p-Smad2、Smad4蛋白表达降低(P＜0.05,P＜0.01);氨茶碱组 FRC、TGF-β 1 水平及 α-SMA、COL Ⅰ、COL Ⅲ、p-Smad2、Smad4蛋白表达降低(P＜0.05,P＜0.01).结论 PM2.5暴露促进COPD大鼠肺组织EMT,进一步加重肺功能损伤;补肺益肾组分方可有效防治PM2.5诱导的COPD肺组织EMT加重,其机制可能与调控TGF-β1/Smad通路有关.
补肺益肾组分方、慢性阻塞性肺疾病、大气颗粒物、上皮-间质转化、Smad
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R563;R285.5;R730.2
国家自然科学基金;国家自然科学基金;国家自然科学基金
2023-05-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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