胃复康颗粒对Hp相关性胃炎模型小鼠ASC、IL-18、Caspase-1 表达的影响
目的 探讨胃复康颗粒对幽门螺旋杆菌(Hp)相关性胃炎模型小鼠凋亡相关微粒蛋白(ASC)、白介素-18(IL-18)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)表达的影响.方法 80只BALB/c小鼠按相同体重均值随机分为对照组、模型组、胃复康颗粒低剂量组、胃复康颗粒高剂量组,每组20只.除对照组外,采用Hp菌液灌胃方法制模.胃复康颗粒低、高剂量组分别按0.6、3 g/d灌胃给予胃复康颗粒,对照组、模型组给予等量的生理盐水,持续给药8周.观察小鼠的一般生物学特征;HE染色观察小鼠胃黏膜组织病理学形态;qRT-PCR法检测小鼠胃黏膜组织中Hp生长及代谢相关基因以及ASC、IL-18、Caspase-1 mRNA表达;ELISA法检测小鼠血清中细胞毒素相关基因A(CagA)、细胞空泡毒素A(VacA)和炎症标志物水平;Western Blot法检测胃黏膜组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体通路分子蛋白水平.结果 对照组小鼠胃黏膜组织结构清晰,排列整齐,细胞呈现单柱状,固有层内腺体密集排列;模型组小鼠胃黏膜病变严重,组织呈现炎症细胞浸润、胃黏膜糜烂、胃黏膜坏死、脱落.与对照组比较,模型组延胡索酸还原酶A(FrdA)、延胡索酸还原酶B(FrdB)、乙酰脲利用蛋白A(HyuA)、三甲胺 N-氧化物还原酶(TorA)、ASC、IL-18、Caspase-1 mRNA相对表达,CagA、VacA、CXC趋化因子配体1(CXCL1)、C-反应蛋白(CRP)、脂多糖(LPS)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和C3水平,NLRP3、Caspase-1、IL-1 β蛋白表达水平明显升高(P<0.01).胃复康颗粒干预后,与模型组比较,胃复康颗粒低剂量组黏膜病变情况有所缓解,胃复康颗粒高剂量组黏膜病变情况得到明显缓解,且胃复康颗粒高剂量组Hp根除率明显高于胃复康颗粒低剂量组(P<0.01).与模型组比较,胃复康颗粒低、高剂量组中FrdA、FrdB、HyuA、TorA、ASC、IL-18、Caspase-1 mRNA相对表达、CagA、VacA、CXCL1、CRP、LPS、1L-6、TNF-α 和 C3 水平,NLRP3、Caspase-1、IL-1 β 蛋白表达水平降低(P<0.01);与胃复康颗粒低剂量组比较,胃复康颗粒高剂量组上述所有指标进一步降低(P<0.01).结论 胃复康颗粒通过NLRP3炎性小体通路影响细菌生长代谢相关基因和Hp毒力因子,以降低炎症因子和ASC、IL-18、Caspase-1表达.
胃复康颗粒、NLRP3炎性小体通路、凋亡相关微粒蛋白、白介素-18、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1
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R285.5;R573.3;R735.2
广西自然科学基金资助项目No.2018GXNSFAA281084
2023-03-24(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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