橙皮苷改善洛哌丁胺诱导便秘大鼠结肠SIP合胞体功能的研究
目的 探讨橙皮苷对便秘大鼠结肠SIP合胞体功能的影响及机制.方法 将30只雄性Wistar大鼠随机分为模型组、橙皮苷低、中、高剂量组和聚乙二醇4000散干预组(简称西药组),模型组予以洛哌丁胺[1.5 mg/(kg·d)]灌胃,每天2次,连续14天,建立便秘模型,各干预组在此基础上于第8天起同步予以橙皮苷[50、100、200 mg/(kg·d)]和聚乙二醇4000散[0.9 g/(kg·d)]灌胃,每天1次,连续7天.同时另设6只为空白组,灌胃给予等量的生理盐水.观察干预前后大鼠的一般情况、排便情况、体重、进食量、粪便含水量变化.第1、14天灌以墨汁后记录首粒黑便时间.采用ELISA法检测5-羟色胺(5-HT)、5-羟色胺4型受体(5-HT4R)含量,HE染色观察组织形态,Western Blot、qRT-PCR检测钙激活氯通道蛋白(ANO1)、酪氨酸受体激酶蛋白c-kit(c-kit)、血小板衍生因子受体α(PDGFRα)、P2嘌呤受体1(P2Y1)、SK3通道蛋白(SK3)蛋白及mRNA表达水平.免疫荧光双染检测结肠钙激活氯通道蛋白(ANO1)-PDGFRα和PDGFRα-蛋白基因产物9.5(PGP9.5)的表达分布.结果 与空白组比较,模型组大鼠排便减少,间隔时间延长(P＜0.01),粪质干硬、粪便含水量降低(P＜0.05),结肠5-HT、5-HT4R含量均下降(P＜0.05),组织结构及形态发生改变(上皮坏死脱落、肌纤维肿胀变厚、肌层变薄等),PDGFRα、ANO1 和 PGP9.5 的阳性染色减少,PDGFRα、ANO1、P2Y1、c-kit、SK3 蛋白及mRNA水平均降低(P＜0.01).与模型组比较,橙皮苷中、高剂量组及西药组排便间隔时间缩短,粪便含水量增加,5-HT和5-HT4R含量升高(P＜0.05,P＜0.01),橙皮苷均呈剂量-效应关系.橙皮苷高剂量组及西药组结肠组织形态明显恢复,PDGFRα、ANO1和PGP9.5的阳性染色增加,PDGFRα、ANO1、P2Y1、c-kit、SK3蛋白及mRNA水平均增加(P＜0.01).结论 橙皮苷可能通过上调结肠ANO1、c-kit、PDGFRα、P2Y1、SK3表达水平,恢复Cajal间质细胞和PDGFRα+细胞的表型及功能,改善SIP合胞体功能及结肠动力,从而干预便秘大鼠.
功能性便秘、SIP合胞体、结肠动力、枳实、橙皮苷、中药
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R256.35;R730.264;R574.62
国家自然科学基金;国家自然科学基金
2023-03-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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