安宫牛黄丸对小儿严重脓毒症体外膜肺氧合脑损伤的脑保护作用
目的 探讨安宫牛黄丸对小儿肺炎合并严重脓毒症体外膜肺氧合(ECMO)支持下的生化指标、危重程度、免疫指标及脑部并发症的作用.方法 选择2017年2月1日—2020年4月30日河南省人民医院儿童重症监护病房(PICU)收住20例肺炎合并严重脓毒症需ECMO支持并脑部并发症患儿,通过信封编码法随机分为Ⅱ组和Ⅲ组,每组10例.同时收住10例小儿肺炎合并一般脓毒症为Ⅰ组,Ⅰ组给予常规治疗.Ⅱ、Ⅲ组均给予重症常规干预,Ⅲ组患儿入组初始即同时给予鼻饲安宫牛黄丸10天.观察外周血生化指标及危重程度,流式细胞法分析外周血中性粒细胞和巨噬细胞各种亚群、CD4+、CD8+T细胞的变化;ELISA、RT-PCR和ELISPOT检测外周血免疫因子和适应性免疫应答的变化.结果 与Ⅰ组比较,Ⅱ组和Ⅲ组C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、碱剩余(BE)绝对值、乳酸(Lac)、平均住院天数均升高(P＜0.01),氧分压/氧浓度(PF值)降低(P＜0.01),危重评分降低(P＜0.01);外周血CD63+单核细胞比例、CD4+、CD8+T细胞数目、CD8+细胞毒性T细胞(CTL)功能、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和趋化因子CXCL9蛋白和mRNA、Toll样受体9(TLR9)、趋化因子CXCL10、IL-27 mRNA、内皮保护因子可溶性TEK酪氨酸激酶2(sTIE2)蛋白降低(P＜0.01,P＜0.05),弹性蛋白酶(elastase)+、趋化因子受体CCR2highCX3CR1low/CCR2lowCX3CR1high比例、IL-10和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和IL-17蛋白及mRNA、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)和YTH结构域蛋白家族分子1(YTHDF1)mRNA、毛细血管渗漏指标促血管生成素2/1(Ang2/Ang1)蛋白及脑损伤分子神经元烯醇化酶(NSE)蛋白表达均升高(P＜0.01,P＜0.05).与Ⅱ组比较,Ⅲ组危重评分略有好转,BE绝对值、Lac、平均住院天数均降低(P＜0.01),PF值升高(P＜0.01);外周血CD63+单核细胞比例,脂多糖刺激后的CD8+CTL适应性免疫应答,CXCL9蛋白和mRNA及sTIE2蛋白表达升高(P＜0.01,P＜0.05),elastase+和 CCR2highCX3CR1low/CCR2lowCX3CR1high 比例,HMGB1、IL-17 蛋白和 mRNA、NSE 蛋白及RAGE、YTHDF1基因表达有一定程度下降(P＜0.01,P＜0.05).结论 安宫牛黄丸干预肺炎合并严重脓毒症ECMO脑部并发症的免疫机制与下调CD11b+细胞的HMGB1/RAGE/YTHDF1通路、调节CD11b+细胞功能和极性,改善Th1/Th17比例,减少内皮细胞损伤,抑制炎症细胞进入脑内的调节作用有关.
安宫牛黄丸、小儿肺炎、严重脓毒症、体外膜肺氧合、脑部并发症、CD11b+单核细胞、免疫应答、内皮损伤、中成药
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R743.31;R587.1;R285.5
河南省医学科技攻关项目No.20180428
2023-03-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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