基于VEGF/PI3K/Akt通路的补肺益肾组分方干预慢性阻塞性肺疾病改善肺血管重构机制研究
目的 基于血管内皮生长因子(VEGF)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路探讨补肺益肾组分方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺血管重构的影响.方法 选取32只SD大鼠随机分为正常组、模型组、补肺益肾组分方组(简称组分方组)和氨茶碱组,每组8只.采用香烟烟雾熏吸联合肺炎克雷伯氏菌反复感染法制备COPD大鼠模型.正常组和模型组给予0.5％羧甲基纤维素钠(CMC-Na)灌胃(雄鼠2.0 mL//次,雌鼠1.5 mL/次),补肺益肾组分方组和氨茶碱组分别给予补肺益肾组分方[5.5 mg/(kg ` d)]和氨茶碱[54.0 mg/(kg·d)]混悬液灌胃,干预8周后取材.观察大鼠肺功能和肺组织病理变化,免疫荧光和免疫组化法检测细胞分化因子34(CD34)、VEGF、内皮素-1(ET-1)蛋白表达,实时荧光定量PCR法检测VEGF、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)、ET-1 mRNA表达,Western Blot法检测VEGF、VEGFR2、PI3K、Akt、p-Akt、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)蛋白表达.结果 与正常组比较,模型组潮气量(TV)、呼气峰流速(PEF)、50％呼气流速(EF50)、用力肺活量(FVC)、第0.1秒用力呼气容积(FEV0.1)、平均肺泡数(MAN)、管腔面积占血管总面积百分比(LA％)降低,功能残气量(FRC)、肺泡平均截距(MLI)、支气管壁厚度(BWT)、管壁厚度占外径百分比(WT％)、管壁面积占血管总面积百分比(WA％)、VEGF、ET-1、VEGFR2、PI3K、Akt、p-Akt、mTOR蛋白表达及VEGF、VEGFR2、ET-1 mRNA表达升高(P＜0.01),肺组织CD34蛋白阳性表达增多.与模型组同期比较,氨茶碱组干预后TV、PEF、EF50、MAN、LA％升高(P＜0.05,P＜0.01),MLI、WT％、WA％、VEGF、ET-1、VEGFR2、PI3K、mTOR蛋白表达及VEGF、VEGFR2、ET-1 mRNA 表达降低(P＜0.01),肺组织CD34蛋白阳性表达降低;组分方组干预后TV、PEF、EF50、FEV0.1、MAN、LA％升高,FRC、MLI、W％、WA％、BWT、VEGF、ET-1、VEGFR2、PI3K、mTOR、p-Akt 蛋白表达及 VEGF、VEGFR2、ET-1 mRNA表达降低(P＜0.05,P＜0.01),肺组织CD34蛋白阳性表达降低.与氨茶碱组同期比较,组分方组干预后PEF、EF50升高,MLI、WT％降低(P＜0.05,P＜0.01).结论 补肺益肾组分方能够改善COPD模型大鼠肺小血管重构.其作用机制可能与调控VEGF/PI3K/Akt通路有关.
慢性阻塞性肺疾病、补肺益肾组分方、肺血管重构、血管内皮生长因子、磷脂酰肌醇3-激酶、蛋白激酶B
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R587.2;R737.9;R36
国家自然科学基金;河南省高等学校重点科研项目
2023-01-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
1356-1362
