皂术茵陈方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠IRE1 α-XBP1-STAT1信号通路的影响
目的 观察皂术茵陈方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠的作用特点及其对肝脏内质网应激肌醇需求酶1 α(IRE1 α)-X-盒结合蛋白1(XBP1)-信号转导与转录激活因子1(STAT1)信号通路的影响,探讨其治疗NASH的作用机制.方法 大鼠适应性喂养1周后,按随机数表法随机分成4组,即模型组、正常组、皂术茵陈方组、吡格列酮组,每组8只.采用高脂饮食16周建立大鼠NASH模型,在造模第9周开始给药,皂术茵陈方组每天给予皂术茵陈方10 g/kg灌胃;吡格列酮组每天给予盐酸吡格列酮10 mg/kg灌胃;正常组和模型组给予10 mL/kg双蒸水灌胃;共8周.观察大鼠一般状态;生化法检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性和肝组织甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量;苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病理学变化;实时荧光定量聚合酶链式反应法(RT-PCR)和酶联免疫吸附测定法(ELISA)分别检测肝组织IRE1 α、XBP1、STAT1等的基因与蛋白表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠显示出典型的NASH组织学特征,经过皂术茵陈方治疗后,肝细胞脂肪变性、炎症浸润较模型组减轻.模型组大鼠肝湿重、血清ALT、AST活性、肝脏TG、MDA、GSH含量均显著升高(P＜0.01),同时,肝组织IRE1 α、XBP1、STAT1的蛋白及基因表达亦显著升高(P＜0.01).经过皂术茵陈方治疗后,上述指标均显著降低(P＜0.05).结论 皂术茵陈方具有改善NASH大鼠肝细胞脂肪变性、气球样变性、炎症以及内质网应激损伤的药理效应,同时可显著降低肝组织IRE1α、XBP1、STAT1表达,提示皂术茵陈方治疗NASH的作用机制与调控内质网应激IRE1 α-XBP1-STAT1信号通路有关.
皂术茵陈方、非酒精性脂肪性肝炎、内质网应激、信号通路
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R733.7;S826;R575.5
国家自然科学基金;国家自然科学基金;中医药传承与创新“百千万”人才工程岐黄工程;厦门市医疗卫生指导性项目
2022-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共5页
1220-1224
