定心方Ⅲ号方调控JAK2/STAT3通路对肥胖小鼠脂肪炎症的影响
目的 探讨定心方Ⅲ号方(DXR Ⅲ)调控蛋白质酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路对肥胖小鼠脂肪组织慢性炎症的影响.方法 32只8周龄雄性ApoE-/-小鼠按随机数字表法分为模型组,DXR Ⅲ低、中、高剂量组,每组8只,另取8只同龄C57BL/6J雄性小鼠作为正常组.ApoE-/-小鼠连续喂食西方饮食饲料12周建立肥胖模型后,DXRⅢ低、中、高剂量组分别予6.5、13、26 g/kg DXR Ⅲ中药煎剂灌胃,正常组和模型组以等量生理盐水灌胃.各组均每天给药1次,连续给药12周.每周测量小鼠体重.干预结束后,取小鼠内脏脂肪组织称重并计算内脏脂肪指数;采用生化法检测小鼠血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平;HE染色观察小鼠内脏脂肪组织病理学变化;IL-1 β免疫组化染色分析内脏脂肪组织炎症浸润程度;RT-PCR检测脂肪组织炎症因子IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)mRNA表达,巨噬细胞极化标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和精氨酸酶-1(Arg-1)mRNA表达;Western Blot检测小鼠脂肪组织JAK2、磷酸化JAK2(p-JAK2)、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)、iNOS、Arg-1蛋白表达.结果 与正常组比较,模型组小鼠体重、体重增加值、内脏脂肪重量、内脏脂肪指数与血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均升高(P＜0.05,P＜0.01),HE染色显示脂肪细胞肥大,免疫组化染色显示IL-1 β水平上调,脂肪组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1、iNOS mRNA 表达增加,iNOS 蛋白、JAK2、STAT3 蛋白磷酸化水平亦增加(P＜0.05,P＜0.01),Arg-1 mRNA及蛋白表达降低(P＜0.05);与模型组比较,DXR Ⅲ各剂量组小鼠体重增加值、内脏脂肪重量、内脏脂肪指数与血清中TC、LDL-C水平均下降(P＜0.05,P＜0.01),HE染色显示脂肪细胞变小,免疫组化染色显示IL-1β水平下调;DXR Ⅲ低、中剂量组小鼠血清TG水平下降(P＜0.05),脂肪组织IL-1 β、IL-6、iNOS mRNA表达下降,iNOS蛋白、JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平亦下降(P＜0.05,P＜0.01),Arg-1 mRNA及蛋白表达增加(P＜0.05,P＜0.01);DXR Ⅲ高剂量组小鼠血清HDL-C水平上升(P＜0.01),脂肪组织MCP-1 mRNA表达及JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平均下降(P＜0.05,P＜0.01).结论 DXR Ⅲ可减轻内脏脂肪组织慢性炎症,作用机制可能与其抑制JAK2/STAT3信号通路,改善巨噬细胞极化失衡相关.
定心方Ⅲ号方、脂肪组织炎症、巨噬细胞极化、蛋白质酪氨酸激酶2、信号转导和转录激活因子3
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R735.2;R587.1;R285.5
国家自然科学基金;国家自然科学基金;广东省自然科学基金资助项目
2022-09-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共8页
979-986
