丹参酮Ⅱ A配伍DAPT对TGF-β1诱导的HK-2细胞Notch1/Jagged1信号通路的影响
目的 观察丹参酮Ⅱ A配伍γ-分泌酶抑制剂3,5-二氟苯乙酰-L-丙氨酰-S-苯基甘氨酸-t-丁酯(DAPT)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人源性肾小管上皮细胞HK-2细胞中纤维化标志物fibronectin(FN)、N-cadherin 及 Notch 1/Jagged 1信号通路分子 Notch11、Jagged 1表达的影响,探讨其防治肾纤维化的机制.方法 HK-2细胞分为5组:正常组(无特殊处理)、模型组(TGF-β110 ng/mL)、丹参酮 Ⅱ A 组(TGF-β1 10 ng/mL+丹参酮 Ⅱ A 5μmol/L)、DAPT 组(TGF-β110 ng/mL+DAPT 10 μ mol/L)、丹参酮 Ⅱ A+DAPT 组(TGF-β110 ng/mL+丹参酮 Ⅱ A5μ mol/L+DAPT 10 μ mol/L).采用RT-qPCR、Western Bolt及免疫荧光技术检测各组细胞间质纤维化指标FN、N-cadherin及Notch1、Jagged1mRNA及蛋白的表达.结果 正常组 HK-2细胞 FN、N-cadherin、Notch 1、Jagged 1 mRNA 及蛋白呈低表达,模型组HK-2细胞FN、N-cadherin、Notch1、Jagged1 mRNA及蛋白表达较正常组升高(P＜0.05),各干预组HK-2细胞FN、N-cadherin、Notch 1、Jagged1 mRNA及蛋白表达较模型组降低(P＜0.05).丹参酮Ⅱ A+DAPT组HK-2细胞FN、N-cadherin、Jagged1 mRNA及蛋白表达低于丹参酮Ⅱ A组及DAPT组(P＜0.05);丹参酮Ⅱ A+DAPT组HK-2细胞Notch1 mRNA及蛋白表达低于丹参酮Ⅱ A组(P＜0.05).结论 丹参酮Ⅱ A配伍DAPT用药可抑制TGF-β1诱导的HK-2细胞FN、N-cadherin的表达缓解肾间质纤维化,其机制可能与其协同干预Notch1/Jagged1信号通路传导有关.
丹参酮Ⅱ A;3,5-二氟苯乙酰-L-丙氨酰-S-苯基甘氨酸-t-丁酯;肾间质纤维化;Notch1信号通路
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国家自然科学基金资助项目No.81660746
2021-10-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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