姜黄素通过激活cAMP-PKA-CREB信号通路促进诱导多功能干细胞神经分化
目的 探讨姜黄素促诱导多功能干细胞(iPSCs)定向神经分化的作用及机制.方法 将分化的神经干细胞(NSCs)及神经元细胞分为空白组、姜黄素组及姜黄素+H89组,其中空白组采用维甲酸(RA)诱导培养,姜黄素组在上述基础上加入1 μmol/L姜黄素,姜黄素+H89组加入1 μmol/L姜黄素和20 μmol/L H89(PKA抑制剂).采用免疫荧光染色观察各组NSCs及神经元细胞的分化情况,ELISA法测定各组cAMP含量,Western Blot法测定各组PKAc、pCREB、CREB、Nestin及MAP2蛋白表达.结果 免疫荧光染色显示iPSCs经RA诱导可分化为NSCs并进一步分化为神经元细胞.在分化的NSCs及神经元细胞中,姜黄素组及姜黄素+H89组cAMP含量较空白组增加(P<0.05);NSCs中姜黄素组Nestin、PKAc、pCREB 表达较空白组均增加(P<0.05);姜黄素+H89组 Nestin、PKAc、pCREB 表达较空白组及姜黄素组均减少(P<0.05).神经元细胞中,姜黄素组MAP2、PKAc、pCREB表达较空白组均增加(P<0.05);姜黄素+H89组MAP2、PKAc、pCREB表达较姜黄素组均减少(P<0.05).结论 姜黄素可以促进iPSCs分化为NSCs,并进一步分化为神经元细胞,而这一促进效应可能是通过激活cAMP-PKA-CREB信号通路实现.
姜黄素、诱导多功能干细胞、神经分化、cAMP-PKA-CREB信号通路
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广东省中医药局科研项目No.20191071
2021-07-12(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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