氧化苦参碱对高脂诱导胰岛素抵抗小鼠肝脏脂肪酸氧化的影响
目的 探讨氧化苦参碱对高脂诱导胰岛素抵抗小鼠肝脏脂肪酸氧化的影响.方法 72只 ApoE -/-小鼠高脂喂养16周制备胰岛素抵抗模型,随机分为模型组、氧化苦参碱25、50、100 mg/kg组,每组18只,18只C57BL/6J小鼠设为对照组,氧化苦参碱各剂量组相应氧化苦参碱灌胃8周.对照组及模型组给予同体积的纯净水.高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验评价胰岛素抵抗程度,测定葡萄糖输注率(GIR);测定血清和肝脏游离脂肪酸(FFA)含量;测定FBG、TC、TG、FINS水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot检测肝组织脂肪酸氧化调控因子[过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、细胞色素P4502E1 ( CYP2E1 )、细胞色素P4504A1 ( CYP4A10 )]、脂肪酸氧化限速酶[肉毒碱棕榈酰基转移酶1 (CPT1 )、细胞色素氧化酶(COX1 )、解偶联蛋白2(UCP2)]的表达.结果 与对照组比较,模型组小鼠体重、血清FBG、TC、TG、FINS水平、HOMA-IR值、血清和肝脏中FFA含量均明显升高(P＜0.05),GIR明显降低(P＜0.05),PPARα、CYP2E1、CYP4A10及CPT1 mRNA和蛋白表达降低(P＜0.05),COX1及UCP2 mRNA和蛋白表达升高(P ＜0.05).与模型组比较,氧化苦参碱 25 mg/kg组 TC、TG 和 HOMA-IR 值降低(P ＜0. 05),氧化苦参碱 50 mg/kg 组血清 FBG、TC、TG、FINS 水平和HOMA-IR降低(P ＜0.05),氧化苦参碱100 mg/kg组体重、血清FBG、TC、TG、FINS水平和HOMAIR均降低(P＜0.05),氧化苦参碱50、100 mg/kg组GIR明显升高(P ＜0.05).与模型组比较,氧化苦参碱各剂量组肝脏PPARα、CYP2E1、CYP4A10及CPT1 mRNA和蛋白表达升高(P ＜ 0. 05 ),COX1及 UCP2 mRNA和蛋白表达以及血清和肝脏中FFA含量均降低(P ＜0. 05).结论 氧化苦参碱通过调节肝脏FFA氧化,改善高脂诱导小鼠的胰岛素抵抗.
氧化苦参碱、高脂饮食、胰岛素抵抗、脂肪酸氧化
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R575.5;G804.7;R73-36+1
国家重点基础研究发展计划（973计划）;河北省重大医学科研项目;河北省重大医学科研项目
2018-10-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共5页
1351-1355
