黄连碱通过调控IκBα/NF-κB通路防治化疗相关性腹泻的实验研究
目的 观察黄连碱对化疗相关性腹泻(ClD)裸鼠的保护作用,并探讨其作用机制.方法 32只裸鼠随机分为正常组、模型组、洛哌丁胺组、黄连碱组,每组8只;正常组腹腔注射1 mL生理盐水,模型组、洛哌丁胺组、黄连碱组均腹腔注射伊立替康溶液(剂量为350 mg/kg)进行造模.正常组、模型组均灌胃1 mL 0.5％ CMC-Na溶液,洛哌丁胺组灌胃洛哌丁胺混悬液(0.3 mg/kg),黄连碱组灌胃黄连碱混悬液(30 mg/kg),2次/天,共4天.观察裸鼠腹泻情况、小肠病理改变,ELISA法检测回肠组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)含量,Western blot法检测核因子κB (NF-κB)抑制蛋白α(IκBα)、NF-κB p65蛋白表达.结果 正常组均未发生腹泻,模型组、洛哌丁胺组及黄连碱组均出现腹泻;与模型组比较,洛哌丁胺组、黄连碱组2～3分腹泻发生率及腹泻评分均明显下降(P＜0.05尸＜0.01).洛哌丁胺组回肠破坏程度较模型组稍减轻,差异无统计学意义(P ＞0.05),黄连碱组裸鼠回肠黏膜损伤程度较模型组及洛哌丁胺组均明显减轻(P＜0.01).与正常组比较,模型组回肠组织中TNF-α、IL-6及NF-κB p65表达均升高(P＜0.01),IκBα表达明显降低(P＜0.01);与模型组和洛哌丁胺组比较,黄连碱组TNF-α、IL-6及NF-κBp65表达均明显降低(P ＜0.05,P＜0.01),IκBα表达均明显升高(P＜ 0.05,P＜0.01).结论 黄连碱可降低伊立替康引起的CID发生率,减轻腹泻程度及回肠黏膜损伤,其机制可能与其上调IκBα表达,抑制NF-κB通路活化,减轻肠道炎症反应有关.
黄连碱、化疗相关性腹泻、炎症细胞因子、核因子κB抑制蛋白α、核因子κB
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R273;R574.4;R730.53
国家自然科学基金;河南省科技攻关计划;河南省基础与前沿技术研究计划;河南省基础与前沿技术研究计划
2018-09-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共5页
820-824
