氧化苦参碱干预MCF-7细胞系肿瘤干细胞样细胞生物学行为的实验研究
目的 研究中药单体氧化苦参碱(oxymatrine,OM)对人乳腺癌细胞系MCF-7肿瘤干细胞样细胞生物学行为的干预作用及分子水平作用机制.方法 以MCF-7为研究对象,采用侧群分选法(side population,SP)分离富集MCF-7细胞系肿瘤干细胞样细胞(SP细胞);MTT技术检测SP细胞和非肿瘤干细胞样细胞(non-side population cells,non-SP细胞)的增殖特性;以及不同浓度顺铂(cisplatin,DDP)和OM对于不同细胞亚群的增殖干预作用;利用流式细胞技术、细胞免疫荧光技术检测细胞中β-catenin基因、蛋白表达水平.结果 (1)不同浓度OM对MCF-7细胞的不同亚群细胞增殖抑制作用不同,其中对non-SP细胞的增殖抑制作用最弱,未分选的细胞次之,对SP抑制作用最强;不同浓度DDP对non-SP的增殖抑制作用最强,未分选的细胞次之,对SP细胞抑制作用最弱;(2)浓度为0.25、0.50、1.00 mg/mL的OM作用SP细胞后,其在细胞总数中所占比例分别为3.1%、1.7%、0.2%;经过OM处理过的SP细胞磷酸化β-catenin表达率为(42.62±2.62)%,与未经OM处理过SP细胞的表达率”(22.81±1.66)%”比较,差异有统计学意义(P<0.01);(3)与未经OM处理过的SP细胞比较,经过OM处理过的SP细胞中p-catenin的表达明显减少,而且特异性地分布在细胞膜下,核转位现象明显减少.结论 OM可能通过抑制Wnt/β-catenin信号转导通路的活性来干预人乳腺癌MCF-7细胞系中肿瘤干细胞样细胞的生物学行为.
肿瘤干细胞样细胞、氧化苦参碱、MCF-7、生物学行为、Wnt/β-catenin
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国家自然科学基金资助项目No.81473467,No.81102718;科技部国际合作项目No.2013DFA32540
2017-01-11(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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