基于TGF-β1/Smad信号通路的加味黄芪赤风汤抗肾脏纤维化机制研究

摘要：

目的 观察加味黄芪赤风汤对TGF-β1/Smad信号通路的影响,探讨其抗肾脏纤维化的机制.方法 采用血清药理学方法,大鼠予加味黄芪赤风汤和替米沙坦灌胃,制备含药血清.体外培养小鼠系膜细胞,以脂多糖作为炎症刺激因子.实验分为6组:正常组、模型组、替米沙坦组、加味黄芪赤风汤(简称中药)高、中、低剂量组.含药血清干预72 h后,采用酶联免疫法吸附试验测定各组细胞上清液中层粘连蛋白(lam inin,LN)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的含量;采用Western blot法检测各组细胞中TGF-β1、p-Smad2/3、Smad7、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)蛋白表达.结果 (1)与正常组比较,模型组上清液中LN和FN含量增加(P＜0.01);与模型组比较,替米沙坦组与中药中剂量组LN及FN含量减少(P＜0.05,P＜0.01),中药低剂量组上清液中FN含量亦减少(P＜0.01).(2)与正常组比较,模型组TGF-β1、p-Smad2/3、CTGF蛋白表达显著增加,Smad7蛋白表达减少,差异均有统计学意义(P＜0.01).与模型组比较,替米沙坦组、中药高、中、低剂量组TGF-β1、CTGF蛋白表达均降低(P＜0.01,P＜0.05),替米沙坦组、中药高、中剂量组p-Smad2/3蛋白表达降低(P＜0.01),中药高、中剂量组Smad7蛋白表达明显增加(P＜0.05).结论 加味黄芪赤风汤能够抑制致炎因子诱导的肾小球系膜细胞分泌细胞外基质增加和肾小球系膜细胞TGF-β1/Smad信号通路的过度激活,这可能是加味黄芪赤风汤抗肾脏纤维化的机制之一.

关键词：加味黄芪赤风汤、结缔组织生长因子、肾脏纤维化、TGF-β1/Smad信号通路

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分类号：R587.2;R730.2;R285.5

资助基金：中国中医科学院基本科研业务费专项自主选题项目No.ZZ0708105

在线出版日期：2017-01-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1486-1490