丹蒌片抗痰瘀互结型动脉粥样硬化大鼠炎症反应及机制
目的 观察丹蒌片对痰瘀互结型动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)大鼠炎症因子以及脂蛋白相关磷脂酶A2 (lipoprotein-associated phospholipase A2,LP-PLA2)和分泌型磷脂酶A2(secretory phospholipase A2,sPLA2)表达的影响,分析其可能机制.方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、西药组、丹蒌低剂量组(低剂量组)、丹蒌高剂量组(高剂量组),每组8只.正常组大鼠喂食基础饲料12周,余4组均采用高糖高脂饮食联合维生素D3腹腔注射复制大鼠痰瘀互结型AS模型.模型组、西药组、低剂量组、高剂量组分别给予生理盐水、阿托伐他汀钙混悬液[1.8 mg/(kg·d)]、丹蒌片低剂量[450 mg/(kg ·d)]、高剂量混悬液[900 mg/(kg·d)]灌胃干预8周.观察大鼠一般情况.灌胃结束后,处死大鼠取血清,检测大鼠血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C、IL-6、TNF-α、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein,MCP-1)、氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)、LP-PLA2、sPLA2,HE染色观察大鼠胸主动脉病理学改变,Western blot和荧光定量PCR法分别检测大鼠胸主动脉内LP-PLA2、sPLA2蛋白及mRNA表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠精神萎靡,反应迟钝,胸主动脉可见典型的AS斑块,血清TC、TG、LDL-C、IL-6、TNF-α、MCP-1、ox-LDL、LP-PLA2、sPLA2水平升高(P＜0.05),胸主动脉LP-PLA2、sPLA2蛋白及mRNA表达升高(P＜0.05).干预8周后,3个给药组大鼠均变活跃,胸主动脉HE染色见斑块消退.与模型组比较,3个给药组TC、TG、LDL-C、IL-6、TNF-α、MCP-1、ox-LDL、LP-PLA2水平降低(P＜ 0.01,P＜0.05),西药组血清sPLA2水平降低,大鼠胸主动脉LP-PLA2、sPLA2蛋白及mRNA表达降低(P ＜0.01,P＜0.05);低剂量组胸主动脉LP-PLA2蛋白及mRNA表达降低(P＜0.01,P＜0.05);高剂量组胸主动脉LP-PLA2、sPLA2蛋白及mRNA表达降低(P＜0.01,P＜0.05).结论 丹蒌片可能通过抑制LP-PLA2的表达,减少ox-LDL生成,从而发挥其抗炎、抗AS的作用.
丹蒌片、动脉粥样硬化、炎症反应、脂蛋白相关磷脂酶A2、分泌型磷脂酶A2
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R285.5;R972.6;R541.4
浙江省中医药项目;吴阶平医学基金会临床科研专项
2016-07-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
703-708
