冰片对血肿瘤屏障通透性的影响及机制
目的 观察天然冰片对体外血肿瘤屏障(blood tumor barrier,BTB)模型通透性和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPKs)信号转导通路相关激酶表达与激活的影响.方法 大鼠C6脑胶质瘤细胞与人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)共培养建立BTB模型后,设空白组,冰片低、中、高剂量组(25、50、100 μg/mL),每组7个时点(0、10、30、60、120、180、240 min),每个时点3个样本.空白组在冰片组给药同时更换空白培养基,冰片组给不同剂量冰片,给药后不同时间点收集细胞.辣根过氧化物酶(horseradish peroxidase,HRP)流量测定BTB通透性,Western blot 检测细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated protein kinase,ERK),磷酸化ERK(phosphorylation extracellular signal regulated protein kinase,P-ERK),P38MAPK,磷酸化P38MAPK(phosphor-P38,P-P38MAPK),氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)和磷酸化JNK(phosphorylation c-Jun N-terminal kinase,P-JNK)的表达.结果 与本组0 min比较,低、中、高剂量组各时间点通透率升高(P＜0.01),P-ERK表达先升高,在30 min达极高值,逐渐恢复初始水平(P＞0.05).与空白组比较,低剂量组10～240 min HRP通透率升高(P＜0.01),30、60 min P-ERK蛋白表达升高(P＜0.05),低、中、高剂量组180 min P-JNK表达升高(P＜0.05),240 min P-JNK表达降低(P＜0.05).与低剂量组比较,中剂量组10～180 min P-ERK表达升高(P＜0.05),30～180 min通透率升高(P＜0.05),180 min和240 min P-JNK表达降低(P＜0.05).与中剂量组比较,高剂量组10～180 min通透率升高(P＜0.05),10～ 180 min P-ERK表达升高(P＜0.05),180 min和240 minP-JNK表达降低(P＜0.05).结论 冰片通过激活MAPKs信号通路的ERK磷酸化进而可逆性下调相关蛋白的表达,达到调节可逆性BTB开放的效果.
天然冰片、丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路、血肿瘤屏障
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国家自然科学基金资助项目No.81173379;广州中医药大学“薪火计划”资助项目No.A1-AFD01514120233
2016-07-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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