重组水蛭素对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的影响及机制
目的 探讨重组水蛭素对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块的影响及机制.方法 高脂饲喂7～8周龄ApoE-/-小鼠24只,按体重、窝别进行随机配对分组,分为药物组及模型组,每组12只,以12只高脂饲喂的7～8周龄C57BL/6J小鼠为正常对照组.药物组于10周龄起隔日给予重组水蛭素0.25mg/kg腹腔注射,连续注射5周;模型组给予等量生理盐水注射;正常对照组不进行任何处理,均给予高脂饮食饲喂20周龄时处死.检测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、E-选择素(E-selectin)、白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)水平;HE染色及形态计量学测定主动脉根部斑块面积/管腔面积及细胞外脂质面积/斑块面积;Western blot测定主动脉钙库操纵性钙通道信号分子,包括基质交感分子1(STIM1)、Orai1蛋白、瞬时受体电位通道1(TRPC1)变化.结果 20周龄时模型组小鼠主动脉血管壁脂质斑块形成.与正常对照组比较,模型组小鼠TC、TG、LDL-C明显升高(P＜0.01),血清炎症因子hs-CRP、IL-6、E-selectin、MMP-2水平亦明显升高(P ＜0.01,P＜0.05);小鼠主动脉STIM1、Orai1及TRPC1蛋白表达增多(P＜0.01);与模型组比较,药物组小鼠斑决面积/管腔面积及细胞外脂质面积/斑块面积明显下降(P ＜0.05,P＜0.01);血清TC、LDL-C、hs-CRP、E-selction、IL-6、MMP-2水平亦降低(P＜0.05,P＜0.01);主动脉根部STIM1、TRPC1、Orai1蛋白表达下调(P ＜0.05,P＜0.01).结论 水蛭素能改善ApoE-/-小鼠的血脂、内皮功能,下调STIM1、Orai1、TRPC1的表达,并通过影响上述环节进而延缓动脉粥样硬化的发生与发展.
重组水蛭素、载脂蛋白E基因敲除小鼠、动脉粥样硬化斑块、炎症因子、钙库操纵性钙通道
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北京市自然科学基金资助项目No.7152047;北京中医药科技项目No.JJ2014-22;“十一五”国家科技支撑计划No.2006BAI01A02;首都医学科技发展基金资助项目No.SF-2009-I-09;首都医科大学附属北京安贞医院院长科技发展基金No.2013F01
2015-03-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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