白藜芦醇对TGF-β1诱导的肾小球足细胞转分化抑制作用研究
目的 研究白藜芦醇(Resveratrol)对转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导的肾小球足细胞转分化的影响.方法 体外分化条件下培养小鼠足细胞10天,分为正常组、模型组和白藜芦醇高、低剂量组.白藜芦醇高、低剂量组分别用5、2 μmol/L白藜芦醇干预30 min后,模型组和干预组各用5 ng/mL TGF-β1继续诱导72 h,正常组常规培养.分别采用免疫细胞化学、流式细胞术、Western blot技术等检测足细胞表型蛋白分子上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、胎盘钙黏蛋白(P-cadherin)、紧密连接蛋白 (zonula occludens-1,ZO-1)、肾小球足细胞相关蛋白1(NEPH1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达.用蛋白滤过试验检测单层足细胞的蛋白滤过功能.结果 与正常组比较,模型组E-cadherin +细胞百分率、P-cadherin、ZO-1、NEPH1蛋白表达及蛋白浓度均显著降低(P <0.05),α-SMA蛋白表达升高(P <0.05),透过单层足细胞的蛋白浓度显著增高(P <0.05).与模型组比较,白藜芦醇高、低剂量组E-cadherin+细胞百分率均升高(P <0.05),透过单层足细胞的蛋白浓度均降低(P <0.05);白藜芦醇低剂量组P-cadherin及 NEPH1蛋白表达均升高(P <0.05);白藜芦醇高剂量组P-cadherin、ZO-1及NEPH1蛋白表达均升高,α-SMA蛋白表达降低(P <0.05).白藜芦醇浓度与E-cadherin+、P-cadherin及NEPH1蛋白表达水平呈显著正相关(r E-cadherin+=0.772,r P-cadherin=0.756,r NEPH1=0.809,P <0.05).结论 白藜芦醇显著抑制TGF-β1诱导的足细胞表型异常可能是其维持肾小球滤过屏障的完整性,降低蛋白尿的重要机制.
白藜芦醇、足细胞、转分化、转化生长因子β1
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R36;R73
浙江省自然科学基金资助项目Y2091073;杭州市重点专科专项科技项目20091233Q17
2014-01-21(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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