人参皂苷Rg1对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠海马p-ERK1/2与p-JNK表达的影响
目的 探讨人参皂苷Rg1抗脑缺血再灌注(ischemia reperfusion,I/R)损伤大鼠海马神经元凋亡的可能机制.方法 成年健康雌性SD大鼠120只随机分为脑缺血再灌注模型组(模型组)、人参皂苷Rg1低(10 mg/kg)、中(20 mg/kg)、高剂量(40 mg/kg)组及假手术组,每组1 8只.各组均腹腔注射给药,假手术组及模型组腹腔注射等量生理盐水,每天1次,连续7天,末次给药后30 min,大鼠右侧大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)2 h再灌注24 h制备I/R模型.以Longa EZ法评定神经功能,尼氏染色、TUNEL染色观察海马锥体神经细胞的损伤情况,并计算神经细胞凋亡率.采用Western blot法检测细胞外信号调节蛋白激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2,ERK1/2)及磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶1/2 (phosphorylated extracellular signal-regulated kinase 1/2,p-ERK 1/2)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinases,JNK)及磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phosphorylated c-Jun N-terminal kinases,p-JNK)表达.结果 与假手术组比较,模型组神经功能评分、细胞凋亡率、p-JNK、p-ERK 1/2蛋白表达升高(P ＜0.05,P＜0.01),锥体细胞存活数减少(P＜0.01)；与模型组比较,人参皂苷Rg1各剂量组神经功能评分、细胞凋亡率降低(P＜0.05,P＜0.01),人参皂苷Rg1中、高剂量组大鼠锥体细胞存活数增加,海马CA1区p-JNK蛋白表达降低,p-ERK1/2表达升高(P ＜0.05,P＜0.01).假手术组海马CA1区有3-4层锥体细胞,排列整齐、紧密,高倍镜下细胞核大而圆,有1～2个核仁.脑组织缺血损伤后,海马区神经细胞受损严重,CA1区失去正常结构,细胞排列散乱,细胞数量减少.部分神经元皱缩,核固缩、深染,呈三角形、长条形、梭形或不规则形,核染色聚集,核仁不清晰.与人参皂苷Rg1低剂量组比较,人参皂苷Rg1中、高剂量组神经功能评分、细胞凋亡率及p-JNK蛋白表达降低(P＜0.05,P ＜0.01),锥体细胞存活数增加,p-ERK1/2表达升高(P ＜0.05,P＜0.01).人参皂苷Rg1中、高剂量能够改善缺血神经细胞形态,减少神经细胞的丢失,其中,高剂量组作用强于低剂量组.JNK蛋白条带分为两个亚带,JNK1是分子量为46 kD的蛋白,JNK2分子量为54 kD.ERK蛋白条带也分为两个亚带,ERK1是分子量为44 kD的蛋白,ERK2分子量为42 kD的蛋白.结论 人参皂苷Rg1对I/R大鼠的保护作用与抑制海马神经元凋亡,调节p-JNK及p-ERK1/2表达水平有关.
人参皂苷Rg1、脑缺血再灌注、细胞凋亡、细胞外信号调节蛋白激酶1/2、c-Jun氨基末端激酶
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R28;R74
山东省高等学校科技计划项目J09LF64;山东省高等学校优秀青年教师国内访问学者项目2009GN003
2013-04-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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