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大黄游离蒽醌在正常和重症急性胰腺炎犬体内吸收动力学比较研究

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目的 研究重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)对大黄游离蒽醌吸收动力学参数的影响.方法 选取11只健康Beagle犬随机分为正常组(6只)及SAP组(5只).制备SAP动物模型,两组经手术建立门静脉取血通道,给予大黄游离蒽醌(20 mg/kg)灌胃,采用高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)法测定门静脉与股动脉血液血浆中5种大黄游离蒽醌(芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚及大黄素甲醚)浓度,应用MATLAB 2007B软件计算吸收动力学参数,使用统计矩法获取药物吸收半衰期(t1/2ka)、吸收达峰时间(Tmax)、峰浓度(Cmax)、药时曲线下面积AUC(0-∞)及药物在肠血管隔室的平均滞留时间(mean residence time,MRT),计算相应药物从胃肠道转运进入血液的转运速率(ka).结果 两组门静脉、股动脉药物吸收成分种类相同.多数动物门静脉各时间点均检测到芦荟大黄素,均在定量范围之内;每只动物门静脉各时间点均检测到大黄酸,个别时间点低于定量限;部分动物门静脉各时间点检测到大黄素与大黄酚,多数高于定量限;仅在少数动物门静脉个别时间点检测到大黄素甲醚.两组股动脉多数时间点检测到大黄酸,但部分时间点大黄酸血药浓度结果低于定量限,仅少数时间点检测到较低浓度芦荟大黄素、大黄素与大黄酚,未检测到大黄素甲醚.SAP组45 min股动脉大黄酸血药浓度及门静脉大黄酚Cmax高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05);其余指标差异均无统计学意义.大黄酸AUC在正常组及SAP组动物分别占总游离蒽醌的59.32%和66.07%.结论 SAP对大黄游离蒽醌的吸收动力学参数无明显影响,肠道与肝脏可能对大黄游离蒽醌存在明显代谢或转化作用.

大黄游离蒽醌、重症急性胰腺炎、吸收动力学

32

R91;R28

国家自然科学基金资助项目30772764

2012-08-31(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

共5页

494-498

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1003-5370

11-2787/R

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2012,32(4)

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