雷公藤红素对白血病细胞Akt信号通路的影响及在细胞凋亡中的作用
目的 研究雷公藤红素(celastrol)对人类白血病细胞株K562细胞Akt信号通路的影响及其作用.方法 应用MTT法检测细胞增殖活性,Annexin V/PI双标法、Hoechst 33258染色法和DNA ladder法检测细胞凋亡,Western Blot法检测Caspase家族成员及Akt信号通路相关蛋白在雷公藤红素作用前后的表达或磷酸化情况,并进一步分析其对雷公藤红素诱导细胞凋亡作用的影响.结果 雷公藤红素以剂量-时间依赖性方式抑制K562细胞增殖,其24 h半数抑制量(IC50)是(2.15±0.11) μmol/L;并以剂量依赖性方式诱导K562细胞凋亡,2.0 μmol/L雷公藤红素处理24 h后出现明显的DNA剪切现象,伴有典型的细胞凋亡形态学改变.雷公藤红素诱导细胞凋亡过程中伴随Caspase-3、8的活化,50 μmol/L Caspase抑制剂z-VAD-fmk可阻断雷公藤红素作用的K562细胞凋亡.雷公藤红素降低K562细胞Akt信号通路中p-Akt,Survivin和Bcl-2的表达,25 μmol/L WORT (PI3K-Akt抑制剂)可显著提高雷公藤红素诱导K562细胞凋亡的作用.结论 雷公藤红素显著抑制K562细胞增殖,通过活化Caspase途径诱导K562细胞凋亡.雷公藤红素诱导细胞凋亡过程中伴Akt磷酸化水平的降低,雷公藤红素参与PI3K-Akt抑制剂协同诱导K562细胞的凋亡.
雷公藤红素、K562细胞、Akt、Caspase-3、Caspase-8
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R73;R69
湖北省教育厅基金资助项目B20101107
2011-04-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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