川楝素通过线粒体途径诱导人肝癌细胞凋亡
目的 探讨川楝素对人肝癌细胞SMMC-7721 (P53+)、Hep3B (P53-)凋亡及其对相关蛋白Bcl-2、Bax和Fas表达的影响.方法 MTT法检测川楝素(0.1～0.9 μmol/L)对人肝癌细胞增殖的影响;倒置显微镜观察人肝癌细胞形态学改变;Annexin V法检测早期凋亡率;比色法检测Caspase-3、8、9相对活性改变;免疫细胞化学法检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和Fas的表达.结果 川楝素显著抑制人肝癌细胞增殖,呈时间-剂量依赖性;形态学观察可见细胞数量减少,黏附力降低,皱缩变圆;0.5 μmol/L川楝素作用SMMC-7721、Hep3B细胞72 h的凋亡率分别为21.55%、18.35%,经Caspase抑制剂z-VAD-fmk处理后,细胞凋亡率降低;川楝素组SMMC-7721细胞Caspase-3、8、9 活性均增高,Hep3B细胞Caspase-3、9活性增高,Caspase-8活性无明显变化;免疫细胞化学法显示,川楝素组SMMC-7721细胞Bcl-2表达减弱,Bax和Fas表达较CTX阳性对照组增强,Hep3B细胞Bcl-2表达减弱,Bax表达增强,Fas表达无明显变化.结论 川楝素对P53+和P53-的人肝癌细胞均有抑制增殖、诱导凋亡的作用,涉及线粒体途径的参与,可能是一种通过非P53依赖途径发挥抗癌作用的天然药物.
川楝素、凋亡、SMMC-7721、Hep3B、P53
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R73;R39
重庆市科委自然科学基金计划资助项目2009BB5258;重庆医科大学校级课题资助项目XBYB2008086
2011-04-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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