清开灵对快速老化痴呆小鼠学习记忆能力的影响及作用机制研究
目的 探讨清开灵对快速老化痴呆小鼠(senescence accelerated mouse-prone/8,SAMP8)学习记忆能力、全脑神经递质及磷脂酰肌醇3激酶激活的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B磷酸化(phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/AKT)信号通路的影响.方法 将SAMP8老化鼠随机分为模型组、清开灵组[1.3mL/(kg·d)]及安理申组[0.58 mg/(kg·d)],治疗90天;抗快速老化亚系小鼠(senescence accelerated mouse-resistance/1,SAMR1)作为对照组.采用水迷宫方法检测小鼠学习记忆能力,以高效液相电化学法检测小鼠全脑乙酰胆碱(Ach)及单胺类神经递质含量,蛋白质印迹法(Western-blot)测定脑Gab1(Grb2-associated binder-1)、AKT、473位点丝氨酸磷酸化蛋白激酶B(phospho-serine/threonine protein kinase B,pAKT473)的蛋白表达.结果 与对照组SAMR1鼠比较,模型组SAMP8小鼠在隐平台试验和反向试验第3天潜伏期显著升高(P<0.05,P<0.01),Ach、5-羟色胺(5-HT)水平显著降低(P<0.01,P<0.05),Gab1蛋白表达水平显著降低(P<0.01).给药后,清开灵组小鼠在第2～5天隐平台试验和反向试验中潜伏期较模型组显著降低(P<0.05),Ach、5-HT含量明显升高(P<0.05),Gab1蛋白表达水平显著增加(P<0.01),AKT蛋白磷酸化水平显著增加(P<0.05).结论 清开灵能改善AD模型小鼠的学习记忆能力,这一作用可能与其提高脑内Ach、5-HT的水平,激活PI3K/AKT通路有关.
清开灵、痴呆、神经递质、蛋白激酶B、Gab1
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R9 ;U46
国家自然科学基金资助项目30873458;北京市自然科学基金资助项目7082050;全国优秀博士论文专项基金资助项目200787;高等学校博士学科点专项基金资助项目200800271014;国家自然基金重点项目30930031
2010-10-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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