逍遥散调节慢性束缚应激大鼠代谢组学的实验研究

摘要：

目的 通过检测慢性束缚应激大鼠血浆和逍遥散干预引起的大鼠内源性代谢物的变化,确定与之相关的"代谢组学特征"的小分子标志化合物,探讨慢性束缚应激大鼠代谢网路改变和逍遥散作用机制.方法 选用雄性SD大鼠36只,随机分为3组.即:正常对照组、模型组及逍遥散治疗组,其中每组又分为7、21天组,每组6只.以慢性束缚方法制作应激大鼠模型,每天束缚3 h.自造模第1天开始,逍遥散治疗组每日在束缚前1 h灌服逍遥散,给药量为3.854 g/kg,灌胃容积为1 mL/100 g体重.正常对照组、模型组灌服等体积的蒸馏水.分别于第8、22天采集血浆后取上清300 μL,在27℃的条件下,在Varian UNITYINO-VA 600MHz超导傅立叶变换核磁共振波谱仪上分别调用弛豫编辑脉冲序列(CPMG)、扩散编辑脉冲序列(LED),采用预饱和方式抑制水峰,自由感应衰减(FID)信号经过32k点傅立叶变换得到一维NMR谱图.以TSP为化学位移参考峰的位置,调用VNMR软件中的程序将<'1>H谱中从4.5～0.5 ppm(CPMG)以及6.0～0 ppm(LED)范围内的谱峰,按每段为0.04 ppm,进行分段积分.将积分数据归一化之后,将积分值进行中心化和定标,用SIMCA-P 10.0软件包进行主成分分析(PCA),必要时进行判别分析(PLS-DA).结果 (1)正常组与模型组之间代谢产物有明显的不同,两组比较,存在代谢网路的改变.模型组与治疗组各对照组间基本能分开,不同组别之间代谢产物存在差异、代谢网路有所不同,给予逍遥散后可以干预代谢物或代谢途径而致代谢终产物的改变.(2)慢性束缚应急大鼠血清中代谢产物乳酸(1.4、4.16)、胆碱(3.24)、N-乙酰半乳糖胺(NAC)、饱和脂肪酸(1-3)升高,而不饱和脂肪酸(1.99、4-5)、血糖(3-4)、HDL(0.83)等化合物含量降低.逍遥散可使乳酸、胆碱、NAC、饱和脂肪酸下降,血糖、不饱和脂肪酸、HDL、3.44 ppm等化合物含量升高,有明显的代谢终产物的调节效应.结论 慢性束缚应激大鼠代谢表型为乳酸、胆碱、NAC、饱和脂肪酸含量上升,血糖、不饱和脂肪酸、HDL、3.44 ppm等化合物含量降低.其代谢产物标志物可能是乳酸、胆碱、NAC、饱和脂肪酸、血糖、不饱和脂肪酸、HDL、3.44 ppm等化合物.慢性束缚应激发生的代谢终产物的改变以脂类物质更明显.逍遥散对代谢终产物有明显的调节效应,但主要干扰何种代谢物或代谢途径而改变代谢终产物还需进一步研究确认.

关键词：逍遥散、慢性束缚应激、代谢组学

所属期刊栏目：28

分类号：R3 ;TE6

资助基金：国家自然科学基金资助项目30672578;国家杰出青年科学基金项目30825046

在线出版日期：2009-03-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1112-1117